ПОТЕНЦИАЛЬНАЯ РОЛЬ УЧАСТИЯ АДАПТИВНОЙ РЕАКЦИИ СО СТОРОНЫ КЛЕТОЧНОГО СЕНСОРА БИОЭНЕРГЕТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ АМФ-АКТИВИРУЕМОЙ ПРОТЕИНКИНАЗЫ В РЕАЛИЗАЦИИ ДЕЙСТВИЯ РАДИОПРОТЕКТОРОВ ИЗ РЯДА АЛЬФА1-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ АГОНИСТОВ

Аннотация:

АМФ-активируемая протеинкиназа как универсальный метаболический сенсор регулирует процессы анаболизма и катаболизма в организме. Активация АМФ-активируемой протеин-киназы происходит при снижении содержания АТФ в клетке, что имеет место под воздействием стресса различной этиологии: при голодании, острой гипоксии, физической нагрузке, при радиационных поражениях и многих патофизиологических состояниях организма. Повышение ее активности может быть инициировано фармакологическим путем через G-протеин связанные рецепторы, в том числе альфа1-адреноагонистами, проявляющими на примере индралина уникальные противолучевые свойства. АМФ-активируемая протеинкиназа принимает участие через сукцинат дегидрогеназу (комплекс И дыхательной цепи) в усилении клеточного дыхания и синтеза АТФ. По существующей гипотезе при чрезмерной стимуляции АМФ-активируемой протеинкиназы под действием альфа1-адреноагонистов развивается острая клеточная гипоксемия, являющаяся одним из основных механизмов реализации их действия. В этих условиях снижение гибели клеток от острой гипоксии при стимуляции АМФ-активируемой протеинкиназы и участия монооксида азота осуществляется переход на аэробный гликоиз. Второй важный механизм защиты альфа1-агонистами при больших дозах радиации реализуется через ось PPAR-AMPK-PGC- 1а антиапоптическое действие путем поддержки функционального состояния митохондрий. При стимуляции альфа1-адреноагонистами сиртуина 1 обеспечивается рост уровня НАД+ в клетке, а через PGC-la осуществляется митохондриальный биогенез, необходимый для поддержки метаболизма, клеточного дыхания и синтеза АТФ. Этим процессам может содействовать тесно связанная с АМФ-активируемая протеинкиназой блокада альфа1-адреноагонистами клеточного цикла, благоприятствующая пострадиационной репарации ДНК. Потенциальные антиапоптические свойства альфа1-адреноагониста индралина могут содействовать проявлению высоких противолучевых свойств радиопротектора при сверхсмертельных дозах облучения.

Авторы:

Издание: Радиационная биология.Радиоэкология
Год издания: 2024
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2024.-N 1.-С.10-20. Библ. 84 назв.
Просмотров: 3