Редкие формы аутосомно-рецессивных спиноцеребеллярных атаксий, ассоциированные с мутациями в генах ANO10 (АТX-ANO10) и SYNE1 (АТX-SYNE1)

Аннотация:

Цель исследования. Анализ клинико-генетических характеристик пациентов с верифицированными редкими формами аутосомно-рецессивных спиноцеребеллярных атаксий — AТX-ANO10 и АТX-SYNE1. Материал и методы. Обследованы 6 неродственных больных с установленными диагнозами: ATX-ANO10— 4 пациента, ATX-SYNE1 — 2. Проведены МРТ головного мозга, стимуляционная электронейромиография, оценка основной неврологической симптоматики по шкале тяжести атаксии (SARA), скрининг когнитивных нарушений по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (МоСА). Мутационный скрининг включал панельное секвенирование на платформе Illumina MiSeq. Результаты. При проведении панельного секвенирования нами были обнаружены 6 нуклеотидных вариантов в гене ANO10: известные патогенные нонсенс-мутации c.G1025А (p.W342X) и с.С1244G (p.S415Х), вероятно патогенные варианты с.1477-2A>G и с.G101Т (p.W34L), описанные нами впервые, а, также миссенс-мутации с.А110С (p.N37T) и С.Т104С (р.L.35Р) неопределенного значения. В гене SYNE1 обнаружены неописанная ранее нонсенс-мутация С.С8911Т (p.Q2971X) и известная патогенная замена C.C4939T (p.Q1647X). Клиническая картина ATX-ANO10 и АТX-SYNE1 была типичной — медленно прогрессирующая мозжечковая атаксия с пирамидным синдромом, с дебютом в молодом возрасте и атрофией мозжечка по данным МРТ головного мозга. Заключение. Нами получены первые данные о клинических особенностях и спектре мутаций у российских пациентов с атаксиями ATX-ANO10 и ATX-SYNE1. Фенотип данных заболеваний неспецифичен, поэтому методом выбора для ДНК-диагностики является массовое параллельное секвенирование.

Авторы:

Издание: Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова
Год издания: 2024
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2024.-N 8.-С.32-38. Библ. 20 назв.
Просмотров: 1