Клиническая оценка значимости изменений в генах FGFR2/3 при уротелиальном раке: ретроспективный анализ

Аннотация:

Выбор оптимального периоперационного лекарственного лечения локализованного уротелиального рака (УР) опирается на клинические и морфологические особенности опухоли, а также соматический статус пациента. В медицинской практике отсутствуют предиктивные биомаркеры, способные сократить избыточное лечение пациентов и выявить заранее клинические случаи, которые не будут отвечать на проводимую терапию. Цель. Данное исследование направлено на оценку безрецидивной (БРВ) и общей выживаемости (ОВ) у пациентов с УР в зависимости от изменений в генах рецептора фактора роста фибробластов (Fibroblast growth factor receptors; FGFR) и проведенной нео- и/или адъювантной лекарственной терапии. Выполнено молекулярно-генетическое тестирование 24 образцов операционного материала, полученного после выполнения радикальной цистэктомии у больных с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (МИРМП). Все образцы опухолевой ткани, фиксированные в формалине и залитые парафином, были подвергнуты мануальной микродиссекции опухолевых клеток. Нуклеиновые кислоты были выделены из срезов с помощью фенол-хлороформной экстракции. Наличие мутаций в гене FGFR3 и транслокаций с участием генов FGFR2 и FGFR3 в исследованных образцах определяли при помощи собственной тест-системы, разработанной на основе высокочувствительных методов — цифровой капельной полимеразной цепной реакции (ПЦР) или ПЦР в реальном времени. В результате в группу клинически значимых мутаций/ транслокаций генов FGFR включено 6 случаев (25,0%): мутации в гене FGFR3 составили 4 случая и два случая транслокации FGFR3. Во вторую группу включены пациенты без выявленных мутаций в генах FGFR2/3 (n = 18). Неоадъювантная лекарственная терапия (НТ) проведена в 50,0% случаев в группе аберраций семейства генов FGFR и в 72.2 % случаев в группе без мутаций (р = 0,362). Адъювантная лекарственная терапия (АТ) проведена в половине случаев в каждой из групп пациентов (р = 1,0). Частота рецидива УР при применении НТ не зависела от мутационного статуса и не влияла на показатели БРВ и ОВ. При оценке взаимосвязи БРВ с АТ методом регрессии Кокса установлено, что только проведение послеоперационной терапии снижало риск развития рецидива УР в 4,687 раза (HR 0,213, 95% ДИ: 0,062-0,734; р = 0,014) вне зависимости от клинико-морфологических показателей, в т. ч. и статуса аберраций в генах семейства FGFR. Выводы. Данный ретроспективный анализ эффективности проведенной периоперационной лекарственной терапии не продемонстрировал зависимость выявления аберраций в генах FGFR2/3 от клинико-морфологических показателей и показателей онкологической выживаемости.

Авторы:

Издание: Вопросы онкологии
Год издания: 2024
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2024.-N 4.-С.685-695. Библ. 30 назв.
Просмотров: 3