Исследование фармакокинетики и биоэквивалентности воспроизведенного и оригинального препарата дабигатрана этексилата при однократном приеме у здоровых добровольцев

Аннотация:

Цель. Изучить сравнительную фармакокинетику и подтверждение биоэквивалентности воспроизведенного (T) и оригинального (R) препаратов дабигатрана этексилата у здоровых добровольцев после однократного приема внутрь натощак. Материал и методы. Для подтверждения биоэквивалентности было проведено открытое рандомизированное репликативное перекрестное четырехэтапное исследование сравнительной фармакокинетики и биоэквивалентности препаратов T и R при однократном приеме в дозе 150 мг дабигатрана этексилата внутрь натощак у взрослых здоровых добровольцев мужского и женского пола. B исследовании приняли участие 68 субъектов. B ходе исследования у добровольцев отбирались образцы плазмы крови, в которых определялась концентрация общего и свободного дабигатрана. Ha основании полученных данных был проведен фармакокинетический и статистический анализ и рассчитаны 90% доверительные интервалы (ДИ) для отношения средних значений основных фармакокинетических параметров Cmax, Tmax, AUCo.t, AUCo.x, AUCt.x, Tv2, AUCt.vAUCo.x по общему и свободному дабигатрану. Результаты. Установленные 90% ДИ для отношения значений AUCo.t, AUCo.x и Cmax по общему дабигатрану составили — 82,56-96,36% (отношение средних 89,19%), 82,39-95,90% (отношение средних 88,89%) и 85,98-99,17% (отношение средних 92,34%), соответственно. Установленные 90% ДИ для отношения значений AUCo.t, AUCo.x и Cmax по свободному дабигатрану составили — 83,37-98,29% (отношение средних 90,53%), 82,98-97,33% (отношение средних 89,87%) и 85,04-99,28% (отношение средних 91,88%), соответственно. Для оцениваемых фармакокинетических параметров дабигатрана этексилата 90% ДИ находились в пределах 80-125% для AUCo.t, AUCo.x и Cmax. Проведён дополнительный анализ безопасности. Препараты T и R хорошо переносились добровольцами. Отсутствовали достоверные различия жизненно важных показателей, параметров инструментальных и лабораторных исследований на протяжении всего исследования, а также статистически значимые различия между препаратами по всем изучаемым параметрам нежелательных явлений. Заключение. По результатам данного исследования можно заключить, что T и R препараты дабигатрана этексилата являются биоэквивалентными. Кроме того, полученные данные указывают на то, что препараты обладают сходными профилями безопасности. Ключевые слова: дабигатрана этексилат, Прадакса®, фармакокинетика, биоэквивалентность, безопасность.

Авторы:

Издание: Российский кардиологический журнал
Год издания: 2024
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2024.-N 8.-С.163-172. Библ. 6 назв.
Просмотров: 3