СРАВНЕНИЕ ЭФФЕКТОВ ТЕТРАГИДРОБИОПТЕРИНА, L-ТРИПТОФАНА И ИОНОВ ЖЕЛЕЗА HA ТЕМПЕРАТУРНУЮ УСТОЙЧИВОСТЬ ТРИПТОФАНГИДРОКСИЛАЗЫ 2 ДИКОГО ТИПА И C МУТАЦИЕЙ P447R

Аннотация:

Триптофангидроксилаза 2 (TPH2) гидроксилирует L-триптофан до L-5-гид-рокситриптофана (5-HTP) в присутствии тетрагидробиоптерина (BH4), ионов двухвалентного железа (Fe2+) и кислорода — первую и ключевую стадию синтеза медиатора серотонина (5-HT) в мозге млекопитающих. B работе проведено сравнение эффектов L-триптофана и ионов двух- и трёхвалентного железа на температурную стабильность TPH2 мутантного (mt) и дикого (wt) типов с BH4.Mt и wt TPH2 экстрагировали из среднего мозга мышей BALB/c и C57BL/6 соответственно. Температурную стабильность исследовали по кривой температурной денатурации и оценивали по температуре, при которой денатурируется половина молекул фермента (T50). L-триптофан в концентрации 0.2 мМ не стабилизировал TPH2. BH4 повышал T50 mt фермента в концентрации 0.2 мМ, но не 0.1 мМ. Впервые показано, что ионы двух- и трёхвалентного железа в концентрациях 0.01,0.05 и 0.2 мМ повышают T50 mt и wt фермента значительно выше, чем BH4. Полученные результаты позволяют использовать ионы железа для выяснения молекулярных механизмов температурной стабилизации молекулы TPH2 для создания фармакологических шаперонов для коррекции вызванных мутациями нарушений активности TPH2 и связанных с ними психических патологий.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2024
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2024.-N 10.-С.454-460. Библ. 15 назв.
Просмотров: 5