СВЕРХЭКСПРЕССИЯ ГЕНА СВЕРХЭКСПРЕССИРУЕМОГО B НЕФРОБЛАСТОМЕ БЕЛКА (NОV/CCN3) ПОВЫШАЕТ ЭКСПРЕССИЮ РЕГУЛЯТОРОВ ВОСПАЛЕНИЯ HA МОДЕЛИ ТРАВМЫ ЛЁГКИХ, ВЫЗВАННОЙ СЕПСИСОМ

Аннотация:

Сверхэкспрессируемый в нефробластоме белок (NOV, или CCN3) принадлежит к семейству белков CCN (Cy61, CTGF,NOV) и является критическим биомаркером, определяющим тяжесть острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). При этом до сих пор нет данных о непосредственном влиянии CCN3 на ОРДС и на острое повреждение лёгких (ОПЛ). Общепринятым способом индуцирования сепсиса и ОПЛ является внутритрахеальное инфузия ЛПС. Влияние CCN3 на ОПЛ изучили на разработанных in vivo (мыши) и in vitro моделях (альвеолярные эпителиальные клетки Il типа, линия A549). Кроме того, роль CCN3 в этиологии ОПЛ исследовали на модели сверхэкспрессии этого белка в результате плазмидной трансфекции. Показано, что экспрессия CCN3 была повышена при ЛПС-вызванном ОПЛ in vitro и in vivo, также выявлена зависимость этого показателя от дозы ЛПС и времени. C помощью ИФА обнаружено, что сверхэкспрессия CCN3 повысила уровни провоспалительных цитокинов IL-1 ? и TNF?. Данные проточной цитометрии и вестерн-блоттинга показали, что повышенная экспрессия CCN3 увеличила экспрессию проапоптозного белка Bax и снизила экспрессию антиапоптозного белка Bcl-2, что способствовало апоптозу клеток A549. Таким образом, можно предположить, что антагонисты CCN3 ингибируют прогрессирование воспаления и развитие апоптоза в лёгочном эпителии, что может способствовать лечению ОПЛ.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2024
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2024.-N 10.-С.461-467. Библ. 15 назв.
Просмотров: 5