![]() |
Поиск | Личный кабинет | Авторизация |
ИНГИБИРОВАНИЕ ТИРОЗИНКИНАЗЫ Src ПОНИЖАЕТ СТВОЛОВОСТЬ И ОТМЕНЯЕТ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ К ЦИСПЛАТИНУ КЛЕТОК НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО PAКA ЛЁГКИХ
Аннотация:
Цисплатин, препарат первой линии для лечения немелкоклеточного рака лёгких (НМРЛ), часто утрачивает эффективность из-за приобретённой лекарственной устойчивости. Главной причиной резистентности к цисплатину и прогрессирования рака считают присутствие опухолевых стволовых клеток, в появлении и развитии которых участвует тирозинкиназа Src. B работе изучено влияние Src на онкогенные свойства резистентных к цисплатину клеток НМРЛ линий H358R и A549R и определена эффективность ингибирования этой тирозинкиназы для восстановления чувствительности клеток к цисплатину методами вестерн-блоттинга и иммунофлюоресцентного окрашивания. Также исследовали миграцию, инвазию и способность к формированию сфероидов и клонов у H358R и A549R клеток. Показано, что y H358R и A549R клеток уровни фосфорилированной киназы Src (pSrc) и маркера стволовости CD133 были выше, чем у клеток родительских линий. Кроме того, резистентные клетки отличались повышенной способностью к самообновлению и образовывали большие сфероиды по сравнению с H358 и A549 клеткамй. Подавление Src с помощью её ингибитора CGP77675 снизило стволовость клеток H358R и A549R, а также усилило ингибирование цисплатином их пролиферации, миграции и инвазии. Таким образом, Src-индуцированная стволовость играет важную роль в развитии резистентности клеток НМРЛ к цисплатину. Ингибирование Src снижает стволовость раковых клеток НМРЛ и усиливает их чувствительность к цисплатину, что может быть полезным для лечения резистентных к этому препарату форм НМРЛ.
Авторы:
Li A.
Издание:
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2024
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2024.-N 10.-С.468-475. Библ. 18 назв.
Просмотров: 2