Влияние этилметилгидроксипиридина сукцината на параметры хронического нейровоспаления и пластических процессов в мозге старых крыс при курсовом введении дексаметазона

Аннотация:

Цель исследования. Оценка модулирующего влияния сукцинат/SUCNRI-сигнализации на негеномные иммуносупрессивные и генно-опосредованные воспалительно-дегенеративные эффекты активации глюкокортикоидных рецепторов (ГР) в коре головного мозга (КГМ) старых крыс. Методом вестерн-блот-анализа оценивали уровень экспрессии провоспалительных (TNF-a, IL-10) и противовоспалительных (IL-10, TGF-бета1) цитокинов, маркеров митохондриогенеза (PGC-1a, NDUFV2, SDHA, cyt d, СОХ2, АТР5А), маркера ангиогенеза VEGF, нейротрофина BDNF, ГР, сукцинатного рецептора SUCNR1 в КГМ 18-месячных крыс при изолированном введении высокоспецифичного лиганда ГР дексаметазона (1 мг/кг, в/б, ежедневно, 10 дней) и его комбинированном введении с сукцинатсодержашим препаратом Мексидол (100 мг/кг, в/б, ежедневно, 10 дней). В результате дексаметазон вызывал снижение содержания всех определяемых показателей в КГМ крыс, включая IL-10, TGF-бета1, PGC-1a, VEGF, BDNF, которое прогрессировало к 10-м суткам, составив 40—60% от исходного уровня, что согласуется с данными литературы о трансрепрессии со стороны ГР ключевых провоспалительных (NFkB, API, STAT1), противовоспалительных (PPARy, ERRa), проанаболических факторов транскрипции (эстрогеновые, андрогеновые рецепторы). Введение Мексидола ежедневно через 1 ч после иньекции дексаметазона не повлияло на дексаметазон-индуцированную супрессию провоспалительных цитокинов, но увеличило уровни экспрессии противовоспалительных цитокинов, белков-маркеров митохондрио-, ангио-, синаптогенеза. Заключение. Результаты исследования впервые продемонстрировали перспективность и патогенетическую обоснованность комбинированного применения дексаметазона и Мексидола у старых крыс с целью минимизировать активность ГК, направленную на подавление проанаболических программ и механизмов разрешения воспаления.

Авторы:

Издание: Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова
Год издания: 2024
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2024.-N 9.-С.115-121. Библ. 27 назв.
Просмотров: 0