Особенности клинических и лабораторных проявлений синдрома, ассоциированного с вариантами в гене NOD-подобного рецептора пирина-3 (NLRP3)

Аннотация:

Криопирин-ассоциированные периодические синдромы (Cryopyrin-associated periodic syndrome/CAPS) - группа редких моногенных аутовоспалительных заболеваний, зачастую протекающих под «маской» ювенильного артрита, преимущественно при его системном варианте. Знание фенотипических и генетических особенностей пациентов с CAPS позволит своевременно диагностировать заболевание и инициировать патогенетическую терапию, тем самым обеспечивая снижение риска развития осложнений, инвалидизации пациентов и улучшение прогноза. Цель. Выявить особенности клинических и лабораторных проявлений CAPS1 обусловленного патогенными вариантами в гене NLRP3, кодирующем криопирин - NOD-подобный рецептор пирина-3 (NOD-Like Receptor Pyrins-3). Пациенты и методы. Проведен сравнительный ретроспективный анализ клинических и лабораторных проявлений заболевания у 26 пациентов, госпитализированных в ревматологическое отделение Национального медицинского исследовательского центра здоровья детей (ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России, Москва) в период с 1 марта 2013 г. по 31 августа 2022 г. с диагнозом «ювенильный идиопатический артрит» (ЮИА) и лихорадочным синдромом: 13 (50%) - с вариантами в гене NLRP3, выявленными по данным молекулярно-генетического исследования, 13 (50%) - без вариантов в гене NLRP3. Результаты. B связи с наличием лихорадочного синдрома всем пациентам выполнено молекулярно-генетическое исследование для выявления вариантов в генах, ассоциированных с аутовоспалительными заболеваниями: у 13 больных выявлено большое разнообразие вариантов гена NLRP3, из них: у 3 (23%) - варианты, классифицированные как патогенные (c.796C>T, p.Leu266Phe, c.1316C>T, p.Ala439Val, c.1985T>C, p.Met662Thr), у 10 (77%) - варианты неопределенной значимости (c.2167C>A, p.Leu723lle, c.404G>A, p.Arg135His, c.937A>G, p.lle313Val, c.208G>A, p.Va?70Met, c.1079T>A, p.Leu360Gln, c.592G>A, p.Val198Met, c.2855C>T, p.Thr952Met в гетерозиготном состоянии). Наиболее часто - у 3 (23%) пациентов - встречался вариант неопределенной значимости с низкой пенетрантностью - c.592G>A, p.VaH98Met в гетерозиготном состоянии. Пациентам с вариантами в гене NLRP3 (n = 13) установлен диагноз аутовоспалительного заболевания (AB3), пациентам без вариантов в генах, ассоциированных с AB3, - системного ЮИА (сЮИА). B дебюте заболевания у всех 26 (100%) пациентов зарегистрирована лихорадка, у 24 (92,3%) - сыпь, у 22 (84,6%) -поражение суставов. У пациентов с вариантами в гене NLRP3 наблюдались клинические проявления, отсутствовавшие у пациентов с диагнозом сЮИА: приступообразная лихорадка (100%), отставание в психоречевом развитии (38,5%), гидроцефалия (30,8%), уртикарная сыпь (23%), асептический менингит (15,3%), тугоухость (15,3%), боль в грудной клетке (15,3%), поражение глаз (увеит и конъюнктивит) (15,3%) и афтозный стоматит (7,7%). Аналогичные симптомы у пациентов с вариантами гена NLRP3 и сЮИА характеризовались особенностями для каждого заболевания: при сЮИА лихорадка носила непрерывный, а сыпь - пятнисто-папулезный характер; у пациентов с вариантами гена NLRP3 лихорадка длилась менее 7 дней, сыпь носила преимущественно уртикарный, мелкопятнистый, крупнопятнистый и смешанный характер, суставной синдром развивался достоверно чаще, чем при сЮИА (в 100 и 69,2% соответственно, p = 0,04), и проявлялся олиго- и полиартритом. Заключение. Наличие вариантов в гене NLRP3 может ассоциироваться с большим разнообразием клинических проявлений, в связи с чем всем пациентам с подозрением на сЮИА, лихорадкой, поражением суставов в комбинации с сыпью, воспалением глаз, нейросенсорной тугоухостью и/или другими проявлениями целесообразно проведение молекулярно-генетического исследования с целью выявления вариантов гена NLRP3 для подтверждения/исключения диагноза AB3 на ранней стадии, своевременной инициации патогенетической терапии и предупреждения развития осложнений.

Авторы:

Издание: Вопросы практической педиатрии
Год издания: 2024
Объем: 20с.
Дополнительная информация: 2024.-N 4.-С.17-36. Библ. 51 назв.
Просмотров: 0