Влияние фармакотерапии на функцию биотрансформации ксенобиотиков печени у пациентов с нервно-психическими расстройствами

Аннотация:

Механизмы лекарственных взаимодействий психотропных средств связаны с процессами биотрансформации препаратов ферментами микросомального окисления цитохромов Р450 в печени. Различные лекарственные средства могут повышать или снижать активность ферментов цитохром Р450-зависимой системы. Цель — оценить влияние фармакотерапии психотропных препаратов: алпразолама, бромазепама, лития карбоната на скорость метаболизма модельного субстрата антипирина в слюне у пациентов с нервно-психическими расстройствами; влияние фермент-индуцирующей активности оригинального антиконвульсанта 1-[(3-хлорфенил)(фенил)метил]-мочевина на фармакокинетические параметры антипирина у здоровых добровольцев. Пациентов мужского пола (34) распределили на три группы, согласно нозологическим формам заболеваний по МКБ-10: 1-я группа — рубрика F43.23 и F43.25; 2-я — F06.61; 3-я — F41.2. Пациентам в 1-й группе назначали алпразолам, во 2-й — бромазепам, в 3-й — лития карбонат, курсом 21 день. Группу сравнения составили 10 здоровых добровольцев. Оригинальный антиконвульсант назначали добровольцам. Определение фармакокинетики параметров антипирина в качестве тест-свидетеля процессов элиминации из организма проводили в слюне до и после окончания терапии в дозе 10 мг/кг однократно. В результате прием алпразолама пациентами 1-й группы в дозе 0,5-1,5 мг/сут курсом 21 день значимо не влиял на фармакокинетические параметры антипирина: Т1/2, Clt, AUC. Алпразолам не изменял элиминацию антипирина из слюны пациентов. У пациентов 2-й группы, получавших бромазепам в дозе 6-12 мг/сут, отмечено фоновое сокращение Т1/2, увеличение Clt, снижение AUC, обусловленной сопутствующей терапией. Сравнение фармакокинетических параметров антипирина под влиянием бромазепама с фоновыми показателями значимых различий не выявило. Терапия с применением лития карбоната в дозе 500-1000 мг/сут у пациентов 3-й группы не изменяла параметры элиминации антипирина. Полученные данные свидетельствуют об отсутствии у препаратов влияния на активность микросомального окисления печени у пациентов. Изучение влияния 1-[(3-хлорфенил)(фенил)метил]мочевина на фармакокинетические параметры антипирина у добровольцев выявило диаметрально противоположный результат: значимое уменьшение Т1/0 = 2 раза, увеличение Clt и сокращение AUC, что свидетельствует об ускоренной элиминации антипирина из слюны обследуемых и указывает на индукцию МОС печени. Заключение. Фармакотерапия с использованием исследуемых психотропных лекарственных средств у пациентов не связана с индукцией или ингибированием печеночных ферментов, что свидетельствует об отсутствии лекарственной фармакокинетической интерференции. Оригинальный антиконвульсант 1-[(3-хлорфенил)(фенил)метил]мочевина стимулировал индукцию микросомального окисления печени у добровольцев.

Авторы:

Издание: Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии
Год издания: 2024
Объем: 16с.
Дополнительная информация: 2024.-N 3.-С.319-334. Библ. 59 назв.
Просмотров: 7