Редкие варианты гена филамина С среди пациентов с гипертрофической кардиомиопатией, направленных на септальную миоэктомию

Аннотация:

Цель. Определить частоту и спектр редких вариантов гена филамина С (FLNC) среди пациентов с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией (ГКМП), направленных на септальную миоэктомию, а также дать клиническую характеристику ГКМП, протекающей на фоне данных вариантов. 98 взрослым пациентам с ГКМП, которым была проведена процедура септальной миоэктомии, было выполнено генетическое тестирование методом секвенирования нового поколения с использованием целевой кардиопанели (панель на 39 генов применена у 58 пациентов, и панель на 17 генов — у 40 пациентов). У пациентов с редкими вариантами FLNC (с частотой минорного аллеля <0,01%) были проанализированы данные анамнеза, эхокардиографии (ЭхоКГ), электрокардиографии, холтеровского мониторирования, а также гистологического исследования миокарда, полученного интраоперационно. В результате выявлено 4 пациента с редкими вариантами FLNC (2 мужчины и 2 женщины), что составило 4% (Pro1774Ser, Thr1317Рrо и His1834Tyr, последний выявлен дважды). Указанные варианты являлись точечными однонуклеотидными заменами и классифицировались как варианты неопределенной клинической значимости. Вариант FLNC p.Thr1317Рrо у одного пациента сочетался с патогенным вариантом в гене MYH7 p.VaI606Leu. Дебют заболевания у всех пациентов произошел после 40 лет. Клиническая картина была представлена умеренными проявлениями сердечной недостаточности и стенокардии на уровне II функционального класса, не было зарегистрировано пароксизмов неустойчивой желудочковой тахикардии и фибрилляции предсердий, клинически значимых блокад проводимости. При ЭхоКГ у одной пациентки с вариантом p.HisI834Туr наблюдалась двояковыпуклая межжелудочковая перегородка с преобладающей гипертрофией срединных отделов, в то время как у остальных пациентов была преимущественно гипертрофия базальных отделов. Диастолическая дисфункция не превышала 1-2 степени у всех четырех пациентов. Заключение. Клинические характеристики носителей редких вариантов FLNC в нашем исследовании не отличались от большинства пациентов с ГКМП, подвергшихся операции септальной миоэктомии. Редкие варианты гена FLNC могут выступать в качестве причинных или модификаторов течения ГКМП. Для уточнения характера патогенности редких вариантов FLNC необходимы функциональные и популяционные исследования с применением сегрегационного анализа.

Авторы:

Издание: Российский кардиологический журнал
Год издания: 2024
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2024.-N 10.-С.23-31. Библ. 32 назв.
Просмотров: 2