Полиморфные варианты rs445925 и rs4420638 гена АРОС1 как генетические предикторы развития облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей

Аннотация:

Цель. Изучить вовлеченность однонуклеотидных полиморфизмов rs445925 и rs4420638 гена АРОС1 в развитие облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей (ОАСНК). В исследование было включено 1278 человек, в т.ч. 630 больных ОАСНК и 648 относительно здоровых лиц. Генотипирование SNP rs445925 и TS4420638 гена АРОС1 проводилось с использованием геномного масс-спектрометра MassARRAY-4. Анализ ассоциации аллелей, генотипов, гаплотипов и диплотипов с риском развития ОАСНК проводился с использованием статистических программ SNPStats, PUNK, v1.9 и STATISTICA 13.3. Адаптивный пермутационный тест использовался для расчета уровня статистической значимости ассоциаций (Рperm). В результате установлено, что аллели rs445925-A (Pperm=1,0х10-6) и rs4420638-G (Pperm=0,006), а также генотипы rs445925-G/A-A/A (Pperm=1.0х10-6) и rs4420638-A/G-G/G (Рреrm=0,006) ассоциированы с повышенным риском ОАСНК. Полиморфизм rs445925 также ассоциировался с уровнем холестерина крови у пациентов с ОАСНК (Рреrm=0,04). Гаплотипы rs445925A-rs4420638A и rs445925A-rs4420638G, а также три диплотипа АРОС1 показали выраженную взаимосвязь с предрасположенностью к ОАСНК. В частности, диплотипы rs445925G/A*rs4420638A/A (отношение шансов (OR) 6,59,95% доверительный интервал (ДИ): 4,20-10,35, Р=2,4х10-19) и rs445925G/Ax rs4420638A/G (OR 4,24, 95% ДИ: 2,23-8,03, Р=2,0х10-6) были ассоциированы с повышенным риском ОАСНК, тогда как диплотип rs445925G/Gxrs4420638A/A обладал протективным эффектом в отношении развития болезни (OR 0,26, 95% ДИ: 0,20-0,35, Р=1,3х10-20). Также выявлены ассоциации гаплотипов со степенью стенозирования периферических артерий различной локализации (Р<0,05). Заключение. По результатам настоящего исследования впервые установлено, что полиморфные варианты rs445925 и rs4420638 гена АРОС1 являются частью генетической предрасположенности к ОАСНК и оказывают значимое влияние на степень стенозирования периферических артерий. Молекулярные механизмы, лежащие в основе выявленных гено-фенотипических ассоциаций, могут затрагивать не только нарушения липидного обмена, но и пролиферации иммунокомпетентных клеток, процессов активации и агрегации тромбоцитов, воспаление и апоптоз.

Авторы:

Издание: Российский кардиологический журнал
Год издания: 2024
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2024.-N 10.-С.39-45. Библ. 15 назв.
Просмотров: 1