Связь полиморфных вариантов rs6842241 гена EDNRA и rs9818870 гена MRAS с предрасположенностью к ишемической болезни сердца и их влияние на гиполипидемическое действие розувастатина

Аннотация:

Цель. Изучить влияние полиморфных вариантов генов EDNRA (rs6842241) и MRAS (rs9818870) на гиполипидемическое действие розувастатина у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС), а также определить роль данных локусов в развитии ИБС среди жителей Центральной России. В фармакогенетическом исследовании участвовали 116 пациентов с ИБС: стабильной стенокардией напряжения II-III функциональных классов. Пациенты получали розувастатин с титрованием дозы до достижения целевых значений холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП). В генетико-эпидемиологическое исследование были включены образцы ДНК 1960 жителей Центральной России (из них 1261 пациент с ИБС и 699 здоровых лиц). Генотипирование полиморфных вариантов выполнялось на геномном масс-спектрометре MassARRAY-4. Ассоциации полиморфизмов с динамикой изменения липидов за 1, 6 и 12 мес. наблюдения рассчитывались методом линейного регрессионного анализа с поправкой на пол, возраст, индекс массы тела и дозу розувастатина; ассоциации с риском развития ИБС — методом логистического регрессионного анализа с поправкой на пол и возраст. Статистическая значимость ассоциаций рассчитывалась с использованием пермутационного теста. В результате носительство генотипов АА и СА rs6842241 гена EDNRA было связано с ослаблением гиполипидемического действия розувастатина в отношении общего холестерина (бета=0,075, р=0,001) и ХС ЛНП (бета=0,145, р=0,017) по итогам первого месяца, а также 12 мес. терапии (бета=0,049, р=0,013 и бета=0,072, р=0,040, соответственно). Носительство генотипа АА rs6842241 гена EDNRA было связано с повышением риска развития ИБС (отношение шансов 5,36; 95% доверительный интервал: 1,62-17,71, р=0,004). rs9818870 гена MRAS не был связан ни с фармакогенетикой розувастатина, ни с риском развития ИБС. Оба полиморфных варианта не были ассоциированы с уровнями липидов вне гиполипидемической терапии, а также с динамикой изменения триглицеридов. Динамика холестерина липопротеидов высокой плотности за всё время наблюдения изменялась незначительно. Заключение. Полиморфный вариант rs6842241 гена EDNRA связан как с ослаблением гиполипидемического действия розувастатина у пациентов с ИБС, так и с повышенным риском развития данного заболевания в популяции.

Авторы:

Издание: Российский кардиологический журнал
Год издания: 2024
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2024.-N 10.-С.46-52. Библ. 12 назв.
Просмотров: 0