Молекулярно-генетические показатели вероятности развития ранних признаков нарушения систолической функции миокарда при химиотерапии доксорубицином у пациентов со злокачественными новообразованиями молочной железы групп среднего и низкого риска (HFA-ICOS)

Аннотация:

Цель. Изучить связь rs2232228 (ген HAS3), rs2229774 (ген RARG), rs1056892 (ген CBR3), TS1786814 (ген CELF4), rs1695 (ген GSTP1), rs8187710 (ген АВСС2), rs7853758 (ген SLC28A3), rs243865 (ген ММР-2), rs243866 (ген ММР-2), rs35068180 (ген ММР-3), rs522616 (ген ММР-3), rs679620 (ген ММР-3), rs17576 (ген ММР-9), rs3918242 (ген ММР-9) с вероятностью развития ранних признаков кардиотоксичности (КТ) доксорубицина у пациентов со злокачественными новообразованиями молочной железы групп низкого и среднего риска согласно HFA-ICOS. В исследование включено 100 пациентов (женщины, старше 18 лет) с диагнозом рак молочной железы, получавших химиотерапию (XT) с применением доксорубицина. Для выявления ранних признаков КТ выполняли эхокардиографию до, после и через 12 мес. с момента окончания XT. Определение статуса полиморфных вариантов изучаемых генов проводили методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. В результате на основании снижения глобальной продольной деформации миокарда (>12%) после и через 12 мес. с момента окончания XT пациенты были разделены на две группы: А — пациенты, у которых ранние признаки дисфункции миокарда могут быть диагностированы после окончания XT (19%); Б — у которых ранние признаки дисфункции миокарда выявляются впервые только через 12 мес. с момента завершения XT (17%). У пациентов из категории А выявлен ряд аллельных вариантов и генотипов, обладающих потенциалом в качестве независимых факторов прогнозирования развития ранних признаков дисфункции миокарда с акцентом на мишени, вовлекаемые в процессы метаболизма и детоксификации доксорубицина и его производных; из категории Б наибольшие различия в частотах встречаемости аллельных вариантов и генотипов выявлены среди генов-мишеней, кодирующих матриксные металлопротеиназы, вовлекаемые в процессы ответа на интенсификацию окислительного стресса, вызываемую доксорубицином и его производными. Заключение. Суммарно пациенты групп низкого и среднего риска могут быть разделены как минимум на 2 категории на основании молекулярно-генетического тестирования. Для этих категорий может быть спрогнозировано развитие ранних признаков дисфункции миокарда, связанной с КТ доксорубицина до начала XT.

Авторы:

Издание: Российский кардиологический журнал
Год издания: 2024
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2024.-N 10.-С.67-79. Библ. 24 назв.
Просмотров: 2