МОЛЕКУЛЯРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК МУЛЬТИПОТЕНТНЫХ МЕЗЕНХИМНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТОК КОСТНОГО МОЗГА ПРИ ЛИМФОИДНОЙ НЕОПЛАЗИИ

Аннотация:

Нормальное кроветворение регулируется стромальным микроокружением костного мозга, в состав которого входят разнообразные клетки стромы и лимфоциты. При лимфоидных неоплазиях нарушаются развитие и функционирование клеток иммунной системы, влияющие на строму костного мозга. Мультипотентные мезенхимные стромальные клетки (MCK) участвуют в регуляции иммунного ответа как за счет межклеточного взаимодействия, так и за счет секреции различных цитокинов. При онкогематологических заболеваниях изменяется стромальное микроокружение костного мозга, в том числе и MCK. Целью исследования было описать изменения, происходящие с иммунологической функцией MCK при лимфоидной неоплазии из ранних клеток-предшественниц, локализованных в костном мозге (острый лимфобластный лейкоз, ОЛЛ), и более поздних, расположенных вне костного мозга (диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома, ДВККЛ). Исследовали параметры роста, экспрессию мембранных маркеров, экспрессию генов интереса и секретом MCK от больных ОЛЛ и ДВККЛ до начала лечения и в ремиссии заболевания. B качестве контроля использовали MCK здоровых доноров соответствующих возрастов. Показано, что концентрация MCK в костном мозге больных ОЛЛ снижена до начала лечения и восстанавливается по достижении ремиссии; у больных ДВККЛ этот параметр не изменен. Способность MCK к пролиферации не была изменена у больных ОЛЛ, а в клетках у больных ДВККЛ достоверно повышена, по сравнению с донорами, и до начала лечения, и по достижению ремиссии заболевания. У пациентов иммунофенотип MCK и экспрессия генов, важных для дифференцировки, поддержания иммунологического статуса и секреции цитокинов, достоверно отличались по многим параметрам от таковых у здоровых доноров и зависели от заболевания. Белки, секретируемые MCK, сильно различались у доноров и пациентов. MCК пациентов секретировали меньше белков, связанных с регуляцией иммунного ответа, дифференцировкой и поддержанием стволовых кроветворных клеток. Лимфоидная неоплазия приводит к значительным изменениям в функциональном иммунологическом статусе MCК.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2024
Объем: 21с.
Дополнительная информация: 2024.-N 5.-С.866-886. Библ. 66 назв.
Просмотров: 4