МИКРОГЛИЯ И ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ КАК ИСТОЧНИК IL-6 B МЫШИНОЙ МОДЕЛИ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА

Аннотация:

Рассеянный склероз (PC) - это комплексное аутоиммунное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), приводящее к разрушению миелиновой оболочки нейронов и нарушению проводимости нервных сигналов. Изучение молекулярных механизмов развития PC критически важно, так как заболевание характеризуется ранней манифестацией, хроническим течением и терапией, основанной на симптоматическом лечении. Известно, что цитокины играют ключевую роль в патогенезе PC, при этом одним из ключевых медиаторов является интерлейкин-6 (IL-6). B настоящей работе была исследована роль IL-6, продуцируемого микроглией и дендритными клетками, в развитии экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE), широко используемой модели PC на мышах. Работу проводили на мышах с клеточно-специфичным удалением IL-6 из СХзCR1-клеток, в том числе из микроглии, и из дендритных клеток CDllc+. Было установлено, что мыши с удалением IL-6 из микроглии или из дендритных клеток развивают более слабые симптомы по сравнению с мышами дикого типа. B ЦНС мышей с инактивацией IL-6 в микроглии на пике EAE происходило повышение доли регуляторных Т-клеток (Treg) и снижение процентного содержания патогенетических IFNy-продуцирующих CD4' Т-клеток, что коррелировало с уменьшением количества провоспалительных моноцитов. B то же время при удалении IL-6 из микроглии наблюдалось увеличение содержания CCR6* Т-клеток и GM-CSF-пpo-дуцирующих Т-клеток. У мышей с дефицитом IL-6 в дендритных клетках наблюдалось не только ранее описанное увеличение доли Treg и уменьшение доли Т-хелперов, продуцирующих IL-17A (Тн17-клеток), но и уменьшение продукции GM-CSF и IFNy во вторичных лимфоидных органах. Таким образом, функции IL-6 в организме зависят от источника и локализации иммунного ответа: IL-6 из микроглии выполняет как патогенетические, так и протективные функции именно в ЦНС, в то время как IL-6 из дендритных клеток, помимо критически важного участия в соотношении Treg и Тн17-клеток, может стимулировать продукцию цитокинов, ассоциированных с патогенетическими функциями Т-клеток.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2024
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2024.-N 5.-С.887-896. Библ. 28 назв.
Просмотров: 2