Молекулярно-клеточные механизмы влияния вирусов папилломы человека на чувствительность злокачественных опухолей к лучевой терапии. Обзор

Аннотация:

Представлен обзор данных научных публикаций и результатов собственных исследований, посвящённых выяснению молекулярно-клеточных механизмов влияния вирусов папилломы человека (ВПЧ) на эффективность лучевой терапии (ЛТ) ВПЧ-ассоциированных злокачественных новообразований, включая прежде всего, рак шейки матки и орофарингеальной зоны. Данные систематизированы с точки зрения влияния ВПЧ на 6 основных факторов - т.н. 6R, определяющих ответ клеток/тканей на фракционированное облучение и, в конечном итоге, влияющих на эффективность ЛТ (репарация, реоксигенация, перераспределение по фазам клеточного цикла - «redistribution», репопуляция, радиочувствительность, реактивация иммунного ответа). По сравнению с ВПЧ-негативными опухолями, ВПЧ-позитивные демонстрируют более высокую чувствительность к редкоионизирующему излучению вследствие снижения эффективности гомологичной репарации повреждений ДНК (R1), более высокой оксигенации и подавления антиоксидантной защиты (R2), нарушений контроля клеточного цикла (R3), особенностей регуляции пула опухолевых стволовых клеток, обеспечивающих пострадиационную репопуляцию (R4), более высокой внутренней радиочувствительности (R5). Вирусные белки Е6 и Е7 обладают широким спектром действия на состояние врождённого и адаптивного противоопухолевого иммунитета, поэтому иммунологический профиль ВПЧ-позитивных и ВПЧ-негативных опухолей существенно различается, как и эффективность комбинированной радиоиммунотерапии онкологических больных с различным ВПЧ-статусом. Однако влияние ВПЧ на реактивацию противоопухолевого иммунного ответа (R6) в ходе фракционированного облучения изучено недостаточно. Таким образом, ВПЧ оказывают существенное влияние практически на все известные факторы, определяющие эффективность ЛТ с использованием редкоионизирующих излучений (воздействуют, по крайней мере, на 5 из 6R). Анализ механизмов такого влияния позволяет предположить, что при использовании плотноионизирующих излучений различия в эффективности ЛТ ВПЧ-позитивных и ВПЧ-негативных опухолей могут, по крайней мере частично, нивелироваться.

Авторы:

Издание: Радиация и риск
Год издания: 2024
Объем: 20с.
Дополнительная информация: 2024.-N 3.-С.123-142. Библ. 69 назв.
Просмотров: 3