![]() |
Поиск | Личный кабинет | Авторизация |
Особенности клинических и лабораторных проявлений недифференцированных аутовоспалительных заболеваний у пациентов - носителей вариантов в генах, ассоциированных с аутовоспалением
Аннотация:
Недифференцированные аутовоспалительные заболевания (нАВЗ) - группа редких аутовоспалительных заболеваний, не соответствующих по своему фенотипу и генотипу известным моногенным АВЗ, нередко протекающих под «маской» ювенильного артрита, преимущественно его системного варианта. Знание особенностей клинических, лабораторных проявлений и вариантов генотипа недифференцированных АВЗ позволит своевременно верифицировать диагноз и инициировать патогенетическую терапию, тем самым обеспечить снижение риска развития осложнений, инвалидизации пациентов и улучшение прогноза. Цель. Выявить особенности клинических и лабораторных проявлений недифференцированных аутовоспалительных заболеваний у пациентов - носителей вариантов в генах, ассоциированных с аутовоспалением. Проведен сравнительный ретроспективный анализ клинических и лабораторных проявлений болезни у 52 пациентов с лихорадочным синдромом, госпитализированных в ревматологическое отделение Национального медицинского исследовательского центра здоровья детей в период с 1 марта 2013 г. по 31 августа 2022 г., с направляющим диагнозом ювенильного идиопатического артрита (ЮИА): по 26 (50%) пациентов с вариантами и без вариантов в генах, ассоциированных с аутовоспалением. В результате в связи с наличием лихорадочного синдрома всем пациентам выполнено молекулярно-генетическое исследование. Ни у одного пациента не выявлены варианты в генах, ассоциированных с известными монотонными АВЗ. У 26 пациентов выявлены 36 вариантов в генах, ассоциированных с аутовоспалением, из них: 1 (2,8%) вариант, классифицированный как патогенный в гене TREX1 (c.914A>G, p.Y305C), 1 (2,8%) - вероятно патогенный вариант в гене NFAT5 (c.74-1G>C), 4 (11,1%) - вероятно доброкачественные варианты в генах STAT2, IL23R, TNFRSF1B и PSMB8, 30 (83,3%) - варианты неопределенной значимости в генах IL10, NLRP12, LPIN2, NLRC4, PSMB8, PRF1, CARD14, IFIH1, LYST, СОРА, PLCG2, STXBP2, LACC1, PTHR1, STAT4, TNFAIP3, SLC7A7, все в гетерозиготном состоянии. Пациентам с наличием вариантов в генах, ассоциированных с аутовоспалением, и фенотипом болезни, соответствующим нАВЗ (n = 26), верифицирован диагноз нАВЗ, пациентам без вариантов в генах и фенотипом болезни, не соответствующим АВЗ, подтвержден диагноз системного ЮИА (сЮИА). В дебюте заболевания лихорадка зарегистрирована у всех пациентов, сыпь и поражение суставов - у 51 (98%) и 46 (88,5%) пациентов общей когорты: из них у 26 (100%) и 25 (96,1%); 24 (92,3%) и 22 (84,7%) пациентов с нАВЗ и сЮИА соответственно. Аналогичные симптомы у пациентов с нАВЗ и сЮИА характеризовались следующими особенностями: при сЮИА лихорадка носила непрерывный, а сыпь - пятнисто-папулезный характер; при нАВЗ лихорадка длилась <7 дней, отмечалась преимущественно эритематозная, уртикарная, мелкопятнистая, крупнопятнистая и смешанная сыпь. У пациентов с нАВЗ наблюдались клинические проявления, отсутствовавшие у пациентов с диагнозом сЮИА: приступообразная лихорадка (100%), эритематозная (15,3%), уртикарная (11,5%), смешанная сыпь (3,8%), поражение глаз (конъюнктивит и врожденная катаракта) (11,5%), гидроцефалия (3,8%), сочетание гидроцефалии и отставания в психоречевом развитии (3,8%), сочетание головной боли и отставания в психоречевом развитии (3,8%), тугоухость (3,8%). Заключение. Наличие вариантов в генах, ассоциированных с аутовоспалением, может проявляться большим разнообразием клинических симптомов, в связи с чем всем пациентам с подозрением на сЮИА, с лихорадкой, поражением суставов в комбинации с сыпью, воспалением глаз, поражением центральной нервной системы и/или другими проявлениями целесообразно проведение молекулярно-генетического исследования с целью выявления вариантов в генах, ассоциированных с АВЗ/аутовоспалением, для подтверждения/исключения диагноза известного моногенного или многофакторного АВЗ на ранней стадии, своевременной верификации диагноза нАВЗ, инициации патогенетической терапии и предупреждения развития осложнений.
Авторы:
Шингарова М.Ш.
Издание:
Вопросы практической педиатрии
Год издания: 2024
Объем: 24с.
Дополнительная информация: 2024.-N 5.-С.21-44. Библ. 72 назв.
Просмотров: 1