ПРОТИВОГРИБКОВАЯ АКТИВНОСТЬ АЦЕТИЛИРОВАННЫХ ТИОГЛИКОЗИДОВ 1,4-НАФТОХИНОНА

Аннотация:

Исследована фунгицидная активность семи ацетилированных тиогликозидов 1,4-нафтохинона на штаммах грибов Candida albicans и Aspergillus niger в сравнении с нитрофунгином. Установлено, что наиболее активный препарат 2-(тетра-О-ацетил-В-D-глюкопиранозил-1-тио)-3-метокси-1,4-нафтохинон в концентрации 2 мг/мл уступает по активности нитрофунгину в 1,6 раза по отношению к A. niger. Антигрибковая активность зависит от строения углеводного остатка и характера заместителей в хиноидном ядре тиогликозида. Повышение устойчивости патогенных бактерий и грибов к действию антибиотиков стало широко распространенным явлением среди микроорганизмов. Поэтому получение новых фармакологических агентов на основе биологически активных природных соединений и их производных сегодня рассматривается как эффективный подход. Хорошей платформой для создания новых эффективных соединений, обладающих противоопухолевой, антимикробной и антигрибковой активностью, являются природные 1,4-нафтохиноны и их синтетические миметики. Этим соединениям посвящены недавние обзоры. Среди природных нафтохинонов найдены производные, активные в отношении клинически резистентных штаммов Staphylococcus aureus. Широко употребляемым каркасом для синтеза биологически активных соединений стал 2,3-дихлор-1,4-нафтохинон, используемый в сельском хозяйстве как системный фунгицид. Подвижные атомы хлора в хиноидном кольце могут быть легко замещены на S-нуклеофилы, что позволяет получить широкий набор новых 1,4-нафтохинонов с антигрибковым действием. Отдельным направлением в модификации является конъюгация биологически активных 1,4-нафтохинонов с углеводами, позволяющая получать новые соединения с уникальной мультифункциональностью и стереохимическим многообразием. Было показано, что превращение гидрокси-1,4-нафтохинонов в (9-гликозиды приводит к увеличению цитотоксического и противоопухолевого действия. Более устойчивыми к гидролизу и доступными углеводными производными 1,4-нафтохинонов являются 5-(тио)гликозиды, которые легко получают конденсацией доступных 1-меркаптосахаров с подходящими галогеннафтохинонами. Тиогликозиды 1,4-нафтохинона проявляют разнообразные виды биологической активности, среди которых показаны: цитостатическая, цитотоксическая, апоптоз-индуцирующая, противоопухолевая и противовирусная активность. Тиоглюкозиды 1,4-нафтохинонов и их конденсированные тетрациклические конъюгаты блокируют Р2Х7-рецепторы нервных клеток и обладают выраженным противовоспалительным и обезболивающим эффектами.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2024
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2024.-N 11.-С.18-21. Библ. 26 назв.
Просмотров: 2