КАРДИОПРОТЕКТОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРОИЗВОДНОГО ГИДРОКСИБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ (СОЕДИНЕНИЕ А-3) НА МОДЕЛИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У КРЫС

Аннотация:

Целью работы явилось изучение кардиопротекторного действия производного гидроксибензойной кислоты, содержащего в своем составе нейроактивную аминокислоту, соединения А-3, и препарата сравнения милдроната у крыс с хронической сердечной недостаточностью. Хроническую сердечную недостаточность моделировали введением L-изопротеренола внутрибрюшинно утром и вечером в дозе 2,5 мг/кг в течение 21 дня, с последующим определением инотропных резервов сердца в условиях нагрузочных тестов, дыхательной функции митохондрий, активности антиоксидантной системы и морфологического состояния кардиомиоцитов. Анализ прироста показателей сокращения (+dP/dtmaх, %), расслабления (-dP/dtmах, %) миокарда и давления в левом желудочке (мм рт.ст., %) показал, что в среднем в контрольной группе исследуемые показатели были в 6,9, 7,2 и 2,6 раз ниже, чем в интактной группе (р<0,05). Соединение А-3 в дозе 8,8 мг/кг при внутрибрюшинном введении 1 раз в день в течение 21 дня и препарат сравнения милдронат в дозе 50 мг/кг оказывали кардиопротекторное действие, о чем говорит увеличение прироста скорости сокращения миокарда, расслабления миокарда и давления в левом желудочке в среднем в 4,1,4,6 и 2,3 раза и 4,7, 4 и 2 раза, по сравнению с контрольной группой (р<0,05). Прирост максимальной интенсивности функционирования структур на 5 и 30 секундах отмечался в среднем на 86,76 и 78,12 % в группе, получавшей соединение А-3, на 81,17 и 75,52 % в группе, получавшей милдронат, что статистически значимо больше, чем в контрольной группе, где прирост составил 18,15 и 12,68% (р<0,05). При анализе митохондриальной функции отмечается ухудшение в контрольной группе в 2,5 и в 2,6 (р<0,05) раза показателя дыхательного контроля (V3/V4 I и II), по сравнению с интактной группой. Исследуемое соединение А-3 и милдронат ограничивают негативное влияние хронической сердечной недостаточности на дыхательную функцию митохондрий: в группе, получавшей соединение А-3, в 1,9 и 1,8 раза и в группе, получавшей милдронат, в 1,7 раза, по сравнению с контрольной группой (р<0,05). В контрольной группе концентрация малонового диальдегида была выше в 6,5 раз, активность супероксиддисмутазы ниже в 1,5 раза, по сравнению с интактной группой (р<0,05). Исследуемое соединение А-3 и милдронат способствовали снижению концентрации малонового диальдегида в 2,5 и 1,7 раза и повышению активности супероксиддисмутазы в 2,4 и 2,1 раза, соответственно, по сравнению с контрольной группой (р<0,05). Морфометрический анализ кардиомиоцитов показал, что соединение А-3 не оказывало влияния на исследуемые показатели, по сравнению с контрольной группой. У крыс, получавших милдронат, отмечалось уменьшение площади поперечного сечения и площади ядер кардиомиоцитов на 20% на 30% соответственно, по сравнению с контрольной группой (р<0,05).

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 2024
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2024.-N 11.-С.20-26. Библ. 15 назв.
Просмотров: 12