УПРУГО-ЭЛАСТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА КЛЕТОЧНОЙ ПОВЕРХНОСТИ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ ПРОФИЛЬ ЭМБРИОНАЛЬНОЙ ПЕРВИЧНОЙ СМЕШАННОЙ КУЛЬТУРЫ НЕЙРОНОВ ГИППОКАМПА B УСЛОВИЯХ БЛОКАДЫ Р2ХЗ-РЕЦЕПТОРА

Аннотация:

Р2ХЗ-рецепторы, локализованные в гиппокампе, принимают участие в передаче возбуждения и формировании синаптической пластичности, лежащей в основе обучения и памяти. Важное значение Р2ХЗ-рецепторы имеют в возникновении нейропатической боли при эпилепсии, острой и воспалительной боли различного генеза и локализации, а также в активации и росте нервов после черепно-мозговой травмы. Целью выполненного исследования явилось изучить упруго-эластические свойства поверхности и метаболический профиль нейронов эмбриональной первичной смешанной культуры гиппокампа в условиях блокады P2X3-peцептopa. Исследование выполнено на первичной смешанной культуре нейронов гиппокампа, полученной от мышей линии CDl на 18-й день гестации (E18). B качестве блокатора Р2ХЗ-рецептopa выбран высокоселективный блокатор 5-(5-йод-2-изопропил-4-метоксифенок-си)пиримидин-2.4-диамин монохлоридная соль. Для оценки упруго-эластических свойств нейронов измеряли модуль Юнга, характеризующий жесткость клеточной поверхности. Измерения проводили на атомно-силовом микроскопе, накладывая нагрузку в 25 локальных участках клеточной поверхности. B каждой точке регистрировали силовые кривые подвода и отвода кантилевера с последующим расчетом модуля Юнга. Метаболический профиль нейроглиальной культуры изучали в тестах Energy Phenotype на анализаторе клеточного метаболизма Seahorse HS mini (США). Модуль Юнга клеточной поверхности нейронов в контроле находился в пределах от 6.8 ? 0.1 до 9.7 ± 0.2 ??A, а под действием блокатора Р2ХЗ-рецептора в диапазоне от 3.1 ± 0.1 до 8.5 ? 0.1 ??A. B условиях блокады Р2ХЗ-рецептора на 5-е сутки дифференцировки модуль Юнга клеточной поверхности был снижен на 62% р < 0.05), на 8-е сутки увеличился на 22% (p < 0.05), а к 11-м суткам-снизился на 16.7% (p < 0.05) по сравнению с контролем. Для эмбриональной культуры гиппокампа был характерен аэробный тип дыхания как в контроле, так и при блокаде Р2ХЗ-рецепто-pa. Следовательно, блокада Р2ХЗ-рецептора не оказывала влияния на метаболический профиль культуры гиппокампа E18. Полученные данные указывают на непосредственное участие Р2ХЗ-рецептора в формировании биомеханических свойств клеточной поверхности в процессах дифференцировки и сигнальной трансдукции. He исключено, что блокада Р2ХЗ-рецептора может быть одной из перспективных молекулярных мишеней, позволяющих снизить повреждение нейронов при травмах головного мозга, нейровоспалении, эпилепсии. Кроме того, изучение последствий блокады Р2ХЗ-рецептора может расширить фундаментальные представления о роли пуринергической сигнальной системы в формировании сложной морфологии нейронов на ранних стадиях развития эмбрионов.

Авторы:

Издание: Российский физиологический журнал
Год издания: 2024
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2024.-N 9.-С.1475-1487. Библ. 49 назв.
Просмотров: 1