ЛОКАЛЬНЫЕ ПОЛЕВЫЕ ПОТЕНЦИАЛЫ И АКТИВНОСТЬ НЕЙРОНОВ В МОТОРНЫХ СЕТЯХ ПРИ ЛЕВОДОПА-ИНДУЦИРОВАННОЙ ДИСКИНЕЗИИ НА МОДЕЛИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА

Аннотация:

Леводопа, метаболический предшественник дофамина (ДА), используется для устранения двигательных нарушений при болезни Паркинсона (БП). Длительное применение леводопы вызывает серьезный побочный эффект, известный как леводопа-индуцированная дискинезия (ЛИД). При развитии ЛИД в записях локальных полевых потенциалов (ЛПП) моторной коры (МСх) у крыс с экспериментальной БП и у пациентов с болезнью Паркинсона регистрируются высокочастотные гамма-осцилляции (-100 Гц). Механизмы, лежащие в основе возникновения этих осцилляций, и их связь с ЛИД до конца не ясны. Изучение нейронной активности в отделах моторной сети может дать важную информацию о механизмах развития патологических гамма-осцилляций и ЛИД. Крысам с экспериментальной БП вводили леводопу в течение 7 дней. Локальные полевые потенциалы (ЛПП) и нейронную активность регистрировали с электродов, имплантированных в моторную кору, вентромедиальное ядро таламуса (Vm) и сетчатую часть черной субстанции (SNpr). Дискинезию оценивали по стандартной шкале аномальных непроизвольных движений. Введение леводопы значительно снижало мощность бета-осцилляций (30—36 Гц) во всех 3 отделах моторной нейросети, связанных с брадикинезией при БП, и вызывало появление когерентных осцилляций в гамма-диапазоне ЛПП в Vm и МСх. Их когерентность возрастала к 7-му дню введения леводопы. Эта активность тесно связана с возникновением дискинезии. При ЛИД увеличение частоты нейронной активности в Vm и МСх сопровождалось усилением ее синхронизации с кортикальными гамма-осцилляциями в Vm (68%) и МСх (25%). В отличие от Vm и МСх, в SNpr при ЛИД не наблюдалась осцилляторная активность в гамма-диапазоне, и его нейронная активность не была синхронизована с ЛПП в Vm и МСх. Существенно, что в период ЛИД частота спайковой активности SNpr в большинстве записей (76%) значительно снижалась и была примерно в три раза ниже исходной (до введения леводопы). Введение антидискинетического препарата, 8-OH-DPAT, восстанавливало исходные характеристики ЛПП (30—36 Гц осцилляции), нейронной активности и брадикинезию. Таким образом, многократное введение леводопы приводит к снижению тормозного контроля в моторных нейросетях за счет значительного уменьшения активности нейронов SNpr. Очевидно, что Vm и SNpr можно рассматривать как важнейшие компоненты моторной нейросети, вносящие основной вклад в возникновение высокочастотных гамма-осцилляций и ЛИД.

Авторы:

Издание: Журнал высшей нервной деятельности им.И.П.Павлова
Год издания: 2024
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2024.-N 5.-С.606-620. Библ. 39 назв.
Просмотров: 2