ТРУДНОСТИ ДИАГНОСТИКИ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПИРУВАТДЕГИДРОГЕНАЗНОГО КОМПЛЕКСА НА ОСНОВАНИИ КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИХ ДАННЫХ: КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ

Аннотация:

Недостаточность пируватдегидрогеназного комплекса (ПДК) — митохондриальное заболевание, связанное с нарушением метаболизма пирувата и приводящее к снижению выработки АТФ. ПДК отвечает за декарбоксилирование пирувата в ацетил-КоА. Дефицит ПДК может быть вызван изменениями в любом из генов, кодирующих его субъединицы. Клинический фенотип очень вариабельный, в основном происходит поражение ЦНС. Диагностика заболевания может вызывать значительные трудности в силу редкости патологии, неспецифичности клинических симптомов, выраженного клинического полиморфизма. Цель исследования: описать и обсудить клинические, биохимические и генетические данные новых 6 пациентов с дефицитом ПДК, выявленных на территории России. Нами проведен анализ клинических проявлений редкой прогрессирующей патологии из группы митохондриальных болезней, обусловленной патогенными вариантами ядерного Х-сцепленного гена PDHA1 (кодирует альфа-субъединицу пируватдегидрогеназы), у 6 пациентов в возрасте от 8 до 120 мес. К моменту обследования в стационаре ведущими клиническими симптомами являлись: эпилептические приступы, грубая задержка психомоторного развития и у одного пациента — угнетение сознания до комы, статус эпилептических приступов и неблагоприятный исход. У всех пациентов при магнитно-резонансной томографии головного мозга были обнаружены изменения: кортикальная атрофия — у 6 пациентов, поражение базальных ганглиев и врожденные пороки головного мозга — у 3 пациентов, мультикистозное поражение — у одного больного. У всех детей определялся высокий уровень лактата в крови. Патогенные варианты в гене PDHA1 обнаружены у всех 6 детей и на этом основании диагноз был подтвержден. В результате лечения у 5 из 6 детей отмечена умеренная положительная динамика: уменьшение частоты эпилептических приступов и снижение уровня лактата в крови, улучшение психомоторного развития; у одного пациента — летальный исход в результате поздней диагностики и быстропрогрессирующей клинической симптоматики. Заключение: нами описана клиническая характеристика дефицита ПДК у 6 пациентов: возраст манифестации, характер течения заболевания, результаты молекулярно-генетических исследований. Показан клинический полиморфизм у пациентов с этой редкой патологией. Данная статья может быть полезной для педиатров, неврологов, генетиков для улучшения диагностики недостаточности ПДК.

Авторы:

Издание: Педиатрия
Год издания: 2024
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2024.-N 6.-С.139-148. Библ. 22 назв.
Просмотров: 5