ПОВЫШЕННЫЙ ПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ ОТВЕТ ВЫСОКОДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫХ CD57+NKG2C+NK-KЛETOK, ЭКСПРЕССИРУЮЩИХ NKG2A

Аннотация:

При инфекции цитомегаловируса (HCMV) в периферической крови увеличивается содержание так называемых адаптивных NK-клеток с фенотипом CD57+NKG2C+, способных при повторной встрече с антигеном проявлять специализированную функциональную активность, направленную на контроль инфекции. Кроме того, адаптивные NK-клетки характеризуются противоопухолевым цитотоксическим действием и высокой продолжительностью жизни. В связи с этим, HCMV-специфичные адаптивные NK-клетки представляют интерес в качестве терапевтического агента. Специфичность адаптивных NK-клеток к HCMV определяется в первую очередь распознаванием вирусных пептидов, представленных неклассической молекулой гистосовместимости первого класса HLA-E, активирующим рецептором NKG2C. Однако, будучи высоко дифференцированными, адаптивные CD57+NKG2C+ клетки, как правило, хуже пролиферируют в ответ на растворимые стимулы по сравнению с менее дифференцированными NK-клетками, вследствие чего затруднено их накопление in vitro. Помимо активирующего рецептора NKG2C, адаптивные NK-клетки экспрессируют рецепторы семейства KIR, но большей частью не экспрессируют ингибирующий рецептор NKG2A, также способный распознавать молекулу HLA-E, презентирующую пептид HCMV. Несмотря на то, что в целом в субпопуляции NK-клеток с фенотипом CD57+NKG2C+ HCMV-серопозитивных доноров уровень экспрессии NKG2A сильно снижен, у ряда индивидов в этой фракции наблюдалась значительная доля NKG2A-позитивныx клеток. На примере индивида с высокой долей NKG2A+ в популяции NK-клеток CD57+NKG2C+ и высоким титром антител к HCMV мы показали, что при стимуляции IL-2 в сочетании с фидерными клетками K562-mbI121 NK-клетки субпопуляции CD57+NKG2C+NKG2A+ проявляют повышенную пролиферативную активность в сравнении с CD57+NKG2C+NKG2A, а также обладают более высоким уровнем экспрессии адаптерной молекулы FcsRIy, принимающей участие в сигнальной трансдукции активирующих рецепторов NKp30, NKp46 и CD16. Таким образом, NKG2A-позитивныx CD57+NKG2C+ клетки могут быть потенциальными предшественниками адаптивных NK-клеток и обеспечивать их накопление при инфекции HCMV При этом оба рецептора, и ингибирующий NKG2A, и активирующий NKG2C, участвуют в регуляции NK-клеточного ответа на инфекцию HCMV Полученные в этой работе данные позволяют углубить знания в области дифференцировки HCMV специфичных NK-клеток, а также расширить ряд подходов к накоплению высокоцитотоксичных адаптивноподобных NK-клеточных эффекторов in vitro.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2024
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2024.-N 5.-С.891-896. Библ. 9 назв.
Просмотров: 3