МЕТАБОЛИЗМ ЛИМФОЦИТОВ И УРОВЕНЬ ЦИРКУЛИРУЮЩИХ ЦИТОКИНОВ У ДЕТЕЙ С АУТОИММУННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

Аннотация:

В последние десятилетия отмечен рост заболеваемостью аутоиммунными заболеваниями (АИЗ) среди взрослых и детей. В основе иммунопатогенеза АИЗ лежит дисбаланс между аутоагрессивными и регуляторными клетками (Treg), который регулируется метаболическими сигнальными путями и цитокиновым микроокружением. Понимание механизмов иммунометаболизма открывает новые возможности терапии пациентов с АИЗ. Цель — оценить активность дегидрогеназ лимфоцитов, сопряженных с OXPHOS и гликолизом в зависимости от уровня провоспалительных и противовоспалительных цитокинов у детей с АИЗ. Обследовано 324 ребенка с АИЗ: 80 — болезнь Крона (БК), 53 — язвенный колит (ЯК), 89 — псориаз (ПС), 66 - рассеянный склероз (PC), 36 — аутоиммунный гепатит (АИГ). Активность митохондриальных дегидрогеназ (сукцинатдегидрогеназы (СДГ) и глицерол-3-фосфатдегидрогеназы (ГФДГ)) оценивали иммуноцитохимическим методом с использованием проточной цитометрии. Уровень цитокинов (ЦК) в сыворотках крови определяли мультиплексным анализом. В каждой исследованной группе детей выявлены ЦК с наибольшими значениями в обострении и в ремиссии заболевания. Максимальные значения ЦК были у пациентов в обострении: для БК, ЯК, ПС, PC- IL-23; АИГ—IL-27. Оценка комплексов цитокинов, ассоциированных с клетками показала достоверные отличия между пациентами в обострении/ремиссии: БК, ЯК и ПС — M1(IL-1+IL-6+TNFa), cTh1 (IFNy+IL-12p70+TNFB+IL-2), cTh2 (IL-4+IL-5+IL-10+IL-13+IL-17E/IL-25+IL-33), cTh17 (IL-1B+IL-6+IL-17A+IL-17F+IL-21+IL-22+IL-23); MC-Ml, cTh1, cTh2; АIH-cTh2. Активность СДГ в ремиссии АИЗ отличалась между патологиями в CD4+ клетках, Th17 и Treg. В обострении АИЗ отличия были в Treg между пациентами с ЯК и ПС. Наибольшая активность ГФДГ в обострении наблюдалась у БК в CD4+ лимфоцитах, Th17 и Treg. Соотношение СДГ/ГФДГ в Т-лимфоцитах у детей с БК в обострении и ремиссии было наименьшим и достоверно ниже, чем при ЯК, ПС, PC, АИГ и условно здоровых детей. В группе детей с низким соотношение СДГ/ГФДГ были достоверно увеличены уровни CCL20/MIP3a, IFNy, IL-12p70, IL-13, IL-17A, IL-1В, TNFa. Выявлены информативные цитокиновые комплексы у детей с АИЗ различной этиологии. Показана взаимосвязь метаболической активности лимфоцитов и уровня циркулирующих цитокинов.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2024
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2024.-N 5.-С.1017-1024. Библ. 15 назв.
Просмотров: 3