Связь степени злокачественности и миграционной способности глиом человека с экспрессией изоформ GDNF in vitro

Аннотация:

Глиальный нейротрофический фактор (GDNF) играет ключевую роль в поддержании жизнеспособности, функционировании и дифференцировки нейрональных клеток здоровой нервной ткани. Помимо этой функции, обнаружено также участие GDNF в патологических процессах, в том числе в развитии глиомы. GDNF представлен двумя основными изоформами: pre-а-pro-GDNF (aGDNF) и pre-бета-pro-GDNF (PGDNF) — aGDNF поддерживает жизнеспособность клеток, а PGDNF обладает нейротрофическими свойствами. Связь между уровнем экспрессии GDNF, степенью злокачественности глиом и миграционными свойствами опухолевых клеток изучена недостаточно. Цель исследования. Оценить экспрессию мРНК сплайс-вариантов GDNF в культурах клеток глиом человека различной степени миграционной активности и злокачественности (Grade I—IV). Материал и методы. Проанализирована экспрессия aGDNF и PGDNF в 15 культурах клеток глиом человека методом Саузерн-блот-гибридизации кДНК GDNF с использованием обратной транскрипции, сопряженной с полимеразной цепной реакцией для амплификации сплайс-вариантов мРНК GDNF. В результате наиболее высокая экспрессия изоформ aGDNF и PGDNF наблюдалась в клеточных культурах глиом человека с выраженной миграционной активностью. Низкая экспрессия PGDNF при отсутствии экспрессии aGDNF характерна только для глиом с низкой миграционной активностью. Кроме того, были выявлены дополнительные паттерны экспрессии мРНК, не описанные ранее. Заключение. Связь GDNF со степенью злокачественности неочевидна, однако экспрессия GDNF возрастает в глиобластомах. Общий уровень экспрессии GDNF повышен в клетках глиом человека с высокой миграционной активностью. При этом изоформы aGDNF и pGDNF демонстрируют закономерное увеличение экспрессии в активно мигрирующих клетках, что может свидетельствовать об их участии в регуляции миграционных свойств опухоли. Отсутствие экспрессии aGDNF при одновременно низкой экспрессии PGDNF может быть прогностическим признаком низкой миграционной активности клеток глиомы человека.

Авторы:

Издание: Журнал вопросы нейрохирургии им.Н.Н.Бурденко
Год издания: 2024
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2024.-N 6.-С.31-38. Библ. 33 назв.
Просмотров: 1