ДВОЙСТВЕННОЕ ВЛИЯНИЕ ХЛОРИДА ЛИТИЯ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ОБРАЗОВАНИЯ иПСК МЫШИ

Аннотация:

В настоящее время плюрипотентные стволовые клетки (ПСК) представляют значительный интерес, как для фундаментальных исследований, так и для регенеративной медицины. Плюрипотентными, т. е. способными неограниченно делиться и дифференцироваться во все клеточные типы взрослого организма, являются эмбриональные стволовые клетки (ЭСК), которые получают из клеток раннего эпибласта (первичной эктодермы) эмбрионов млекопитающих (Гордеев et al., 2021). Клетки, названные индуцированными ПСК (иПСК), обладают сходными с ЭСК характеристиками и впервые были получены в результате репрограммирования соматических клеток мыши с помощью эктопической экспрессии четырех транскрипционных факторов — Oct4, Sox2, Klf4 и с-Мус (Takahashi, Yamanaka, 2006). К настоящему моменту стало возможным получение иПСК с использованием малых молекул (Hou et al., 2013; Guan et al., 2022), причем профили экспрессии генов в таких иПСК сходны с ЭСК и иПСК, полученных с помощью вирусной доставки транскрипционных факторов. Главным достоинством иПСК по сравнению с ЭСК, очевидно, является отсутствие этических препятствий для их получения. Сегодня иПСК находят применение в моделировании заболеваний, в разработке и тестировании терапевтических препаратов, однако, наибольший интерес представляет потенциальная возможность их использования в тканезаместительной терапии (Yamanaka, 2020). Соматические клетки могут быть репрограммированы в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (иПСК) с помощью определенных факторов. Низкая эффективность процесса репрограммирования ограничивает потенциал их применения для фундаментальных исследований, а гетерогенность получаемых иПСК — в клеточной терапии. В настоящей работе мы показываем, что хлорид лития (LiCl), известный активатор сигнального пути Wnt, снижает или усиливает эффективность генерации иПСК из эмбриональных фибробластов мыши (МЭФ) в зависимости от момента его добавления в течение процесса репрограммирования. Наши результаты не только демонстрируют способ улучшения эффективности формирования иПСК, но также указывают на двойную роль LiCl в этом процессе.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2024
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2024.-N 3.-С.234-241. Библ. 24 назв.
Просмотров: 2