СОЗДАНИЕ МОДЕЛЬНОЙ ЛИНИИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК С ИНДУЦИРУЕМОЙ ЭКСПРЕССИЕЙ АДЕНОВИРУСНОГО Е1А ДЛЯ ИЗУЧЕНИЯ ЕГО АНТИПРОЛИФЕРАТИВНЫХ И ЦИТОТОКСИЧЕСКИХ СВОЙСТВ IN VITRO И IN VIVO

Аннотация:

В последние десятилетия генная терапия на основе аденовирусного Е1А доказала свою эффективность в отношении ряда опухолевых заболеваний, как на животных моделях, так и в клинических исследованиях. Показано, что помимо собственной антипролиферативной активности, Е1А также обладает способностью усиливать цитотоксический эффект некоторых противоопухолевых препаратов. Применение Е1А в комбинированной терапии может решить ряд проблем клинической онкологии, среди которых наиболее актуальными являются проблема устойчивости или невосприимчивости опухолевых клеток к цитотоксическому воздействию. В настоящей работе описано создание клеточных моделей с индуцируемой антибиотиком доксициклином экспрессией белка аденовирусного Е1А на основе клеток колоректального рака человека НСТ116 и цисплатин-устойчивых клеток НСТ116/С. Нами показана концентрационная и временная зависимость экспрессии белка Е1А от доксициклина, а также показан антипролиферативный эффект аденовирусного Е1А при индукции его экспрессии в полученных клетках НСТ116-Е1А и НСТ116/С-Е1А in vitro в экспериментах по оценке жизнеспособности в тестах МТТ и клоногенной активности, а также и in vivo в ксенографтных мышиных моделях. Таким образом, в результате нашей работы была создана модель для анализа антипролиферативных и сенсибилизирующих свойств Е1А в чувствительных и платино-устойчивых клетках колоректального рака и поиска новых подходов противораковой терапии in vitro и in vivo. Полученная клеточная линия является удобной моделью для подбора наиболее перспективных сочетаний цитостатиков с генной терапией на основе Е1А.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2024
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2024.-N 3.-С.242-252. Библ. 43 назв.
Просмотров: 1