Анализ микросателлитной нестабильности при первичной медиастинальной В-клеточной крупноклеточной лимфоме: фокус на PD-L1/PD-L2 и CIITA

Аннотация:

Введение. Первичная медиастинальная В-клеточная крупноклеточная лимфома (ПМВКЛ) — редкая неходжкинская лимфома. Учитывая иммунофенотип ПМВКЛ, отличный отдиффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы (ДВКЛ), исследовали аберрации микросателлитных повторов (MCП) в регионах, включающих гены PD-L1/PD-L2 и CIITA. Цель: изучить встречаемость аберраций MCП по 19 локусам панели COrDIS Plus и в регионах генов PD-Ll/PD-L2, CIITA при ПМВКЛ и ДВКЛ, сопоставить с выраженностью иммуногистохимической (ИГХ) экспрессии PD-Ll, HLA-DR при ПМВКЛ. Материалы и методы. B исследование включены 137 больных, из них 86 (62,8 %) ПМВКЛ и 51 (37,2%) ДВКЛ. Проведен анализ с использованием стандартной панели COrDIS Plus, включающей набор праймеров на 19 локусов тетрануклеотидных повторов. Исследован аллельный дисбаланс (АД) MC?, ближайших к генам PD-Ll/PD-L2 (9p24.1) (n = 68/86 (79,1 %) при ПМВКЛ; n = 36/51 (70,6 %) при ДВКЛ) и CIITA (16pl3.13) (n = 71/86 (82,6 %) при ПМВКЛ; n = 29/51(56,9 %) при ДВКЛ) методом STR-анализа. Больных с гомозиготным наследованием по каждому из исследуемых маркеров в отдельности в дальнейшем не включали в анализ в связи с невозможностью оценки потери гетерозиготности (loss of heterozygosity, LOH). Оценена экспрессия PD-Ll и HLA-DR иммуногистохимическим методом у 27/86 (31,4 %) больных ПМВКЛ. Результаты. Гомозиготность по обоим маркерам вблизи генов PD-L1/PD-L2 — у 5/68 (7,4 %) больных ПМВКЛ и 10/36 (27,8 %) ДВКЛ (p = 0,008). Аберрации MCП, фланкирующих гены PD-Ll/PD-L2, были выявлены у 33/63 (52,4 %) больных ПМВКЛ и у 5/26 (19,2 %) больных ДВКЛ (p = 0,003; отношение шансов (OLLI) 5,8; 95 % доверительный интервал (ДИ) [2,8-18,7]). Гомозиготность по обоим маркерам вблизи гена CIITA была выявлена у 8/71 (11,3 %) больных ПМВКЛ и 7/29 (24,1 %) ДВКЛ (p = 0,13). АД вблизи гена CIITA выявлен у 24/63 (38,1 %) больных ПМВКЛ, в группе ДВКЛ не было изменений региона CIITA (p = 0,0001; OLU 14,3; 95 % ДИ [2,8-262,5]). При использовании панели COrDIS Plus при ПМВКЛ и ДВКЛ частоты аберраций тетрануклеотидных повторов значимо не отличались (p = 0,78 для LOH, p = 0,17 для EMAST). He выявлено корреляции между аберрациями MC? вблизи генов PD-Ll/PD-L2 и CIITA и выраженностью экспрессии PD-Ll и HLA-DR (p = 0,402 и p = 0,668 соответственно). Заключение. Обнаружено значимое более частое изменение профиля MCП регионов генов PD-L1/PD-L2 и CIITA убольных ПМВКЛ по сравнению сДВКЛ. Хромосомный микроматричный анализ в 2 из 3 случаев ПМВКЛ выявил генетические аберрации с участием генов PD-Ll/PD-L2 и/или CIITA и одновременно наблюдался АД вблизи этих генов по оценке профиля MCП. Это подтверждает различный патогенез этих заболеваний и дает основание полагать, что наличие АД в указанных локусах свидетельствует о вовлеченности генов в патогенез. Отсутствовала корреляция между АД областей генов PD-L1/PD-L2 и CIITA и экспрессией PD-L1 и HLA-DR соответственно .

Авторы:

Издание: Гематология и трансфузиология
Год издания: 2024
Объем: 22с.
Дополнительная информация: 2024.-N 3.-С.297-318. Библ. 60 назв.
Просмотров: 2