ВЛИЯНИЕ РЕКОМБИНАНТНОЙ ГЛЮКОЦЕРЕБРОЗИДАЗЫ HA ПРОЛИФЕРАЦИЮ И ДИФФЕРЕНЦИРОВКУ МУЛЬТИПОТЕНТНЫХ МЕЗЕНХИМНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТОК ЧЕЛОВЕКА

Аннотация:

Введение. При проведении заместительной ферментной терапии у больных болезнью Гоше (БГ) рекомбинантной глюкоцереброзидазой (ГЦБ) наблюдаются изменения в костной ткани, которые могут быть обусловлены нарушением дифференцировки мультипотентных мезенхимных стромальных клеток (MCК). Цель — изучить изменения в MCК здоровыхдоноров и больной БГ при культивировании в присутствии ГЦБ. Методы. MCK выделяли из костного мозга 17 здоровых доноров и 1 больной БГ стандартным методом, культивировали в присутствии различных концентраций ГЦБ после второго пассажа от 2 до 7 недель. Анализировали пролиферацию клеток, способность к дифференцировке, в том числе после индукции. Оценку проводили методами дифференциального окрашивания, элюции и экспрессии генов — маркеров дифференцировки методом ПЦР в реальном времени. Результаты. Низкие дозы рекомбинантной ГЦБ (0,25-1,5 ед/мл) не влияли на пролиферативную активность MCK. Длительное культивирование MCK в присутствии низких концентраций ГЦБ приводило к изменению дифференци-ровочного потенциала этих клеток в направлении адипогенеза. Дозы фермента 3-5 ед/мл угнетали пролиферацию MCK и вызывали существенные изменения в дифференцировке клеток. Высокие концентрации ГЦБ (7-10 ед/мл) обладали цитотоксическим эффектом и приводили к гибели клеток в течение одного пассажа. Пролиферативный и дифференцировочный потенциал MCК больной БГ существенно отличались от клеток здоровых доноров по исследованным параметрам. Заключение. Культивирование MCК доноров в присутствии рекомбинантной ГЦБ изменяет пролиферацию и дифференцировочный потенциал этих клеток. Эти изменения зависят от дозы фермента в среде и длительности культивирования.

Авторы:

Издание: Гематология и трансфузиология
Год издания: 2024
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2024.-N 3.-С.330-343. Библ. 26 назв.
Просмотров: 4