РОЛЬ ИЗОТОПОВ ВОДОРОДА В ПОВЫШЕНИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ЛИПОФИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ В БИОЛОГИИ И МЕДИЦИНЕ (ОБЗОР)

Аннотация:

Описаны различные пути использования меченных изотопами водорода биологически активных соединений. Приведены основные методы введения изотопов водорода в липофильные препараты. Показано влияние свободнорадикальных и других негативных процессов на липофильные соединения. Продемонстрирована важная роль различных сочетаний липидов для синтеза гибридных молекул, которые представляют собой пролекарства, и влияние липидов на устойчивость функционирования живых систем. Приведены примеры использования липосом в качестве транспортных систем. Использование метода радиолиганд-рецепторного анализа позволяет охарактеризовать межмолекулярные процессы с участием эндогенных и экзогенных физиологически активных веществ, в том числе регуляторных пептидов на поверхности клеток-мишеней, а также приблизиться к пониманию общих законов, связанных жизнедеятельностью живого организма. Следовательно, меченные тритием (дейтерием) соединения повысят эффективность поиска жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств. Основными методами введения изотопов водорода являются твердофазный и жидкофазный методы. Суть твердофазного метода заключается в обработке вещества, нанесенного на катализатор, газообразным тритием или дейтерием при нагревании. На катализаторе образуется активированные частицы изотопа водорода, которые вступают в реакции с С-Н-связями в веществе, в результате метка включается в молекулу органического соединения. Включение метки в молекулу органического соединения при использовании жидкофазного метода происходит на активных центрах катализатора при перемешивании раствора вещества в атмосфере газообразного трития или дейтерия в присутствии катализатора. Реже используется дейтериевая или тритиевая вода и другие меченые реагенты. Меченные изотопами водорода вещества позволяют провести исследования in vivo и определить набор образующихся метаболитов при деградации органического соединения. Радиоактивные изотопы дают возможность изучить фармакокинетические характеристики вещества, его цитотоксичность, специфиче ское связывание и т.д. Полученные характеристики могут помочь определить статус нового соединения при сравнении с известными лекарственными средствами. В обзоре будут перечислены подходы в плане получения меченых соединений, которые необходимы для решения проблем, возникающих перед биологами в их практической деятельности. Также будет приведена информация о влиянии методики введения изотопов водорода на распределение метки.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2024
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2024.-N 12.-С.3-13. Библ. 62 назв.
Просмотров: 2