ДЕЙСТВИЕ ПРОИЗВОДНЫХ 1,2,3,4-ТЕТРАГИДРОИЗОХИНОЛИНОВЫХ АЛКАЛОИДОВ НА NMDA-РЕЦЕПТОРЫ, ХОЛИНЭСТЕРАЗЫ И ОЦЕНКА ИХ АНТИОКСИДАНТНОЙ И ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Аннотация:

Для ряда производных 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов изучены: 1) влияние на связывание [3Н]МК-801 и [3Н]ифенпродила с NMDA-рецепторами фракции синаптических мембран из головного мозга крыс, 2) ингибирование активности ацетилхолин-эстеразы, бутирилхолинэстеразы и карбоксилэстеразы, 3) антиоксидантная активность и 4) противосудорожная активность на модели никотиновых судорог у мышей. Установлено, что большинство соединений блокирует внутриканальный сайт связывания NMDA-рецепторов с максимальной активностью у соединений 6 с 2-Вr-фенильным заместителем (ИК50 = 10,4 ± 0,6 мкМ) и 4 с 2-нитрофенильным заместителем (ИК50 = 12.7 ± 0,5 мкМ), соединения 6 и 11 блокируют аллостерический сайт NMDA-рецептора (ИК50 = 72,8 ± 7,7 и 25,2 ± 2,9 мкМ соответственно). Обнаружено, что соединение 11, 2-((6-бромбензо[d][ 1,3]диоксол-5-ил)метил)-6,7-диметокси-1,2,3,4-тетрагидроизо-хинолин, одновременно селективно ингибирует бутирилхолинэстеразу (ИК50 = 29.8 +1,2 мкМ) и блокирует аллостерический сайт NMDA-рецептора; также найдены соединения со значительным антиоксидантным (соединение 8, ТЕАС = 1,7) и высоким противосудорожным (соединения 7, 8, 9) потенциалом.

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 2024
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2024.-N 12.-С.8-15. Библ. 15 назв.
Просмотров: 3