МУТАЦИЯ C886T B ГЕНЕ TH СНИЖАЕТ АКТИВНОСТЬ ТИРОЗИНГИДРОКСИЛАЗЫ B ГОЛОВНОМ МОЗГЕ МЫШЕЙ

Аннотация:

Тирозингидроксилаза (TH) гидроксилирует L-тирозин до L-3,4-диоксифенилаланина, что представляет собой первую и ключевую стадию синтеза дофамина, норадреналина и адреналина. Мутации в гене TH человека ассоциированы с наследственными нарушениями моторики. B гене Th мыши выявлена встречающаяся у распространённых лабораторных линий мышей мутация C886T, приводящая к замене R278H в молекуле фермента. B работе исследовали влияние данной мутации на активность TH в среднем мозге мыши. Было показано, что активность TH в мозге мышей подвида Mus musculus castaneus (CAST), гомозиготных по аллели 886C, выше, чем у мышей инбредных линий C57BL/6 и DBA/2, гомозиготных по аллели 886T. При этом такая разница в активности фермента не связана с изменением в уровне мРНК гена Th и концентрации белка TH. B среднем мозге мышей из популяции расщепляющихся интеркроссов F2 между C57BL/6 и CAST выявлено сцепление аллели 886C с высокой активностью фермента и полное доминирование данной аллели над аллелью 886T. B то же время данная мутация не влияла на уровень белка TH в мозге. Это доказывает, что мутация C886T является основным генетическим фактором, определяющим активность TH в мозге мышей распространённых лабораторных линий. Мутация C886T является первой спонтанной распространённой мутацией в гене Th мыши, для которой показано влияние на активность фермента. Полученный результат создаёт базу для углубления представлений о роли TH в механизмах адаптивного и патологического поведения, о молекулярных механизмах регуляции активности данного фермента и поиска фармакологических средств коррекции его активности.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2024
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2024.-N 6.-С.1007-1014. Библ. 36 назв.
Просмотров: 2