ДИЗАЙН, in silico ОЦЕНКА И ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗ: ПРИМЕНЕНИЕ К ТИРОЗИНКИНАЗЕ Bcr-Abl

Аннотация:

Несмотря на значительный прогресс, достигнутый за последние два десятилетия в лечении хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ), в настоящее время по-прежнему имеется неудовлетворенная потребность в эффективных и безопасных лекарственных средствах для терапии пациентов с резистентностью и непереносимостью к используемым в клинике препаратам. B данной работе проведен дизайн 2-ариламинопиримидиновых амидов изоксазол-З-карбоновой кислоты, выполнена in silico оценка ингибиторного потенциала этих соединений против тиро-зинкиназы Bcr-Abl и определена их противоопухолевая активность на моделях клеток линий K562 (ХМЛ), HL-60 (острый промиелоцитарный лейкоз) и HeLa (карцинома шейки матки). B результате совместного анализа расчетных и экспериментальных данных выявлены три соединения, активные по отношению к клеткам линий K562 и HL-60. Обнаружено соединение-лидер, демонстрирующее эффективное ингибирование роста этих клеток, что подтверждается низкими значениями IC50, равными 2,8 ± 0,8 мкМ (KS62) и 3,5 ± 0,2 мкМ (HL-60). Полученные результаты свидетельствуют о том, что найденные соединения формируют перспективные базовые структуры для создания новых противоопухолевых препаратов, способных ингибировать каталитическую активность тирозинкиназы Bcr-Abl путем блокирования АТР-связывающего центра фермента.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2024
Объем: 17с.
Дополнительная информация: 2024.-N 6.-С.1087-1103. Библ. 55 назв.
Просмотров: 1