ИЗУЧЕНИЕ УСЛОВИЙ КРИСТАЛЛИЗАЦИИ ПОЛИМОРФНЫХ ФОРМ (S)-MAЛATA КАБОЗАНТИНИБА

Аннотация:

Влияние растворителя и условий кристаллизации на образование различных полиморфных модификаций (S)-малата кабозантиниба исследовано с применением метода порошковой рентгеновской дифракции. Выделена и идентифицирована с помощью рентгенофазового анализа новая полиморфная модификация (S)-малата кабозантиниба. Полученные в работе результаты могут быть полезны при разработке технологии производства активных фармацевтических субстанций. Кабозантиниб является мультитаргетным ингибитором тирозинкиназ, используемым для лечения рака почек, гепатоцеллюлярного рака и рака щитовидной железы. Кабозантиниб относится к классу II биофармацевтической классификационной системы (высокая проницаемость при низкой растворимости) и является слабым основанием с рН-зависимым профилем растворения. Поскольку свободное основание кабозантиниба имеет практически нулевую растворимость в воде и телесных жидкостях, в качестве активной фармацевтической субстанции (АФС) в лекарственных соединениях используется его соль с (S)-яблочной кислотой, которая демонстрирует оптимальное сочетание характеристик. Одним из важнейших свойств кристаллических соединений является полиморфизм, то есть возможность вещества существовать в различных кристаллических формах. Полиморфные модификации (полиморфы) могут существенно различаться по физико-химическим характеристикам, таким как растворимость в воде и органических растворителях, стабильность и биодоступность. Это влияет на то, как быстро и в какой степени препарат будет усваиваться в организме. Менее стабильные формы растворяются быстрее, что может повысить или снизить эффективность препарата или риск образования токсичных метаболитов. Различия в термической и химической стабильности полиморфов оказывают непосредственное влияние на длительность хранения лекарственных препаратов

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2024
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2024.-N 12.-С.40-44. Библ. 18 назв.
Просмотров: 1