Специфический противоопухолевый иммунитет и механизмы ускользания опухоли от иммунологического надзора

Аннотация:

Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа демонстрируют обнадеживающие результаты лечения больных со злокачественными новообразованиями, но при иммунотерапии объективный ответ различается в зависимости от молекулярно-генетических характеристик опухолевой ткани. У одних пациентов регистрируется полный и длительный ответ, у других даже при наличии микросателлитной нестабильности (MSI) или высокой экспрессии PD-L1 отсутствует клинический эффект. Таким образом, есть группа пациентов, не чувствительных к препаратам данной категории. В формировании специфического противоопухолевого иммунитета важная роль отводится комплементарным к антигену Т-клеточным рецепторам. В данной работе мы рассмотрели механизмы не только формирования противоопухолевого иммунитета, резистентности к терапии ингибиторами контрольных точек иммунного ответа, но и формирования рецепторов клеток иммунной системы, комплементарных к антигенам опухоли. Антигенный дрейф опухоли делает сформировавшийся специфический противоопухолевый иммунитет неустойчивым, что приводит к прогрессии заболевания на фоне иммунотерапии. Одним из условий формирования стойкого противоопухолевого иммунитета является способность иммунной системы к непрерывному синтезу Т-клеточных рецепторов к различным неоантигенам опухоли. Определение количества эксцизионных колец рекомбинации TREC и KREC позволяет оценить способность иммунной системы к формированию специфического иммунитета. У онкологических больных снижение количества TREC и KREC в крови свидетельствует об иммунодефиците и может быть маркером генерализации злокачественных новообразований. Таким образом, в развитии специфического противоопухолевого иммунитета V(0))-рекомбинация ДНК способствует формированию разнообразия репертуара антигенных рецепторов в развивающихся Т- и В-клетках. Понимание патогенеза и клинической картины противоопухолевого иммунитета не только поможет эффективно контролировать заболевание, но и позволит прогнозировать эффективность применения ингибиторов контрольных точек иммунного ответа.

Авторы:

Издание: Онкология
Год издания: 2024
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2024.-N 6.-С.70-77. Библ. 51 назв.
Просмотров: 1