Особенности генетического разнообразия у пациентов детского возраста с врожденными дефектами иммунитета в России

Аннотация:

На сегодняшний день известно около 500 генетических дефектов, обусловливающих клинические проявления иммунодефицитных состояний. Молекулярно-генетический диагноз необходим для определения тактики ведения пациента с врожденными дефектами иммунитета (ВДИ) и играет важную роль в семейном генетическом консультировании. В целях поиска генетической причины ВДИ были обследованы 2395 пробандов, из них у 1507 (65,7%) идентифицированы 164 нозологические формы ВДИ с дефектами в 143 уникальных генах и поломками 8 хромосом. Подавляющая часть ВДИ (89,1%) представлена моногенными повреждениями, из которых 98,6% имели герминальное происхождение. ВДИ вследствие крупных хромосомных поломок развили 10,6% пробандов. Наиболее часто встречающиеся моногенные формы ВДИ с подтвержденным генетическим дефектом представлены синдромом Вискотта-Олдрича, Х-сцепленной хронической гранулематозной болезнью, Х-сцепленной агаммаглобулинемией, синдромом Ниймеген, наследственным ангионевротическим отеком 1-го и 2-го типов, синдромом Луи-Бар, синдромом Швахмана-Даймонда, тяжелой врожденной нейтропенией, Х-сцепленной тяжелой комбинированной иммунной недостаточностью. Среди иммунодефицитов с хромосомными поломками преобладает синдром del22.q 11.2 (синдром ДиДжорджи). Эти 10 нозологических форм ВДИ отмечены у 51%(775/1507) всех наблюдаемых пробандов с подтвержденным генетическим диагнозом. Особый интерес представляют 6,4%(96/1507) пробандов с уникальными случаями ВДИ, обнаруженными у 1-2 пациентов и представленными 80 различными нозологическими формами с поломками в 73 генах и 6 хромосомах. Среди них преобладают ВДИ с аутосомно-рецессивным типом наследования (65%), еще 30% наследуются аутосомно-доминантным путем и лишь 5% - Х-сцепленным. Кроме того, у 0,3% пробандов выявлены полигенные причины ВДИ, у 0,9% пробандов к ВДИ привели соматические повреждения известных генов [NRAS, KRAS, FAS, NLRP3). Частота семейных случаев среди пробандов с подтвержденным генетическим диагнозом составила 9,6%(145/1507). Понимание механизмов возникновения и наследования ВДИ в гетерогенной российской популяции окажет важную роль в разработке диагностических и терапевтических стратегий для пациентов и их семей. Данное исследование одобрено независимым этическим комитетом и утверждено решением ученого совета ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России. Информированное согласие на генетическое обследование и публикацию результатов было получено от пациентов и/или хотя бы одного из родителей детей, не достигших возраста согласия.

Авторы:

Издание: Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии
Год издания: 2024
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2024.-N 4.-С.131-134. Библ. 25 назв.
Просмотров: 3