РЕДОКСРЕГУЛИРУЕМЫЕ МЕХАНИЗМЫ КЛЕТОЧНОГО ОТВЕТА НА ДЕЙСТВИЕ НИТРОЗИЛЬНОГО КОМПЛЕКСА ЖЕЛЕЗА С N-ЭТИЛТИОМОЧЕВИНОЙ В МЕЗЕНХИМНЫХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТКАХ ЧЕЛОВЕКА IN VITRO

Аннотация:

Исследованы процессы клеточной гибели и внутриклеточное накопление свободных радикалов, а также активность редоксчувствительных транскрипционных факторов Nrf2 и NF-kB при действии нитрозильного комплекса железа с N-этилтиомочевиной (ЕТМ) на модели мезенхимных стволовых клеток человека in vitro. Комплекс ЕТМ проявляет ярко выраженное прооксидантное и цитотоксическое действие, сопровождающееся повышением внутриклеточного накопления монооксида азота, индукцией апоптотической клеточной гибели, активацией Nrf2/HO-1-путей и подавлением провоспалительных NF кВ-опосредованных реакций. Показана значительная роль редоксзависимых клеточных процессов в механизмах цитотоксического действия нитрозильных комплексов железа. В процессе метаболизма клетки постоянно генерируют АФК и монооксид азота NO и используют их в качестве внутриклеточных сигнальных молекул. Влияние свободных радикалов на активацию конкретного типа клеточной гибели полностью не изучено. Значительное увеличение концентрации NO и АФК может вызывать развитие окислительного стресса и в конечном итоге реализацию одного из путей клеточной гибели. Опухолевые клетки характеризуются более высокими (на несколько порядков) уровнями АФК по сравнению с неопухолевыми, что способствует их активной пролиферации. В то же время высокоэффективные средства терапии опухолей, такие как генотоксические соединения, реализуют свой противоопухолевый потенциал за счёт АФК-индуцированной гибели клеток. Как и в случае с АФК, роль NO в онкогенезе противоречива. С одной стороны, он может препятствовать образованию опухолевых клеток, усиливать их гибель, с другой — способствовать развитию провоспалительных путей выживания опухоли. Так, было выяснено, что резкое повышение уровня NO в клетках вызы вает некроз, а постепенное накопление и длительное воздействие тех же концентраций NO-апоптоз. Кроме того, на модели эндотелиальных клеток умеренное повышение концентрации NO предотвращало проявление провоспалительных состояний, активируя защитную антиоксидантную систему клеток, и способствовало их выживаемости.

Авторы:

Издание: Клеточные технологии в биологии и медицине
Год издания: 2024
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2024.-N 4.-С.218-227. Библ. 27 назв.
Просмотров: 2