Оценка действия CFTR-модуляторов при наличии в генотипе пациентов с муковисцидозом варианта сплайсинга 2789+5G>A

Аннотация:

Около 13% всех вариантов, вызывающих проявление муковисцидоза (МВ), являются вариантами сплайсинга в гене CFTR, однако на данный момент такие варианты изучены недостаточно. Целью исследования явилось изучение варианта сплайсинга 2789+5G>A на фенотипические проявления МВ и эффективность таргетной терапии на модели кишечных органоидов (КО) у пациентов с генотипами 2789+5GA/L732X и 2789+5G>A/CFTRdele2,3. Представлены клинические особенности течения МВ у 2 пациентов-носителей варианта 2789+5GА в гетерозиготном состоянии с генетическими вариантами гена CFTR I и VII классов. Использованы данные истории болезни, метод определения разницы кишечных потенциалов (ОРКП), метод КО, форсколиновый тест. В результате определена клиническая картина: течение заболевания средней тяжести, сохранность поджелудочной железы. Также методом ОРКП показана сохранность функции хлорного канала. По данным исследования культуры КО, полученной из ткани кишечника, показана умеренная остаточная функциональная активность хлорного канала. Кроме того, установлена чувствительность варианта 2789+5GА к действию всех протестированных CFTR-модуляторов. Заключение. Установлено, что вариант сплайсинга 2789+5G>A характеризуется умеренной остаточной функциональной активностью CFTR-канала, чувствителен ко всем таргетным препаратам, однако самым эффективным CFTR-модулятором при данном варианте является тезакафтор.

Авторы:

Издание: Пульмонология
Год издания: 2024
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2024.-N 6.-С.857-868. Библ. 32 назв.
Просмотров: 2