КОВАЛЕНТНЫЕ ИНГИБИТОРЫ РЕЦЕПТОРА ЭПИДЕРМАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА (EGFR) B ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ ЛЕКАРСТВЕННОУСТОЙЧИВОГО НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО PAKA ЛЕГКОГО

Аннотация:

Немелкоклеточный рак легких (HMPЛ) — основной подтип рака легких, выступающий частой причиной смертности от онкологии во всем мире. Ведущую роль в патогенезе HMPЛ играют мутации в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), обусловливающие его патологическую активность. Первое поколение ингибиторов EGFR, действующих обратимо, эффективно блокирует эффекты EGFR с активирующими мутациями за счет выигрыша в конкуренции с AT? за связывание с киназой. Однако через несколько месяцев лечения часто возникает вторичная мутация T790M, являющаяся причиной резистентности к последующей терапии данными препаратами. Эффективное ингибирование EGFR с мутацией T790M оказалось возможным за счет ингибиторов второго поколения, действующих по ковалентному механизму. Однако второе поколение ковалентных ингибиторов получило ограниченное применение в терапии вследствие недостаточной селективности к EGFR T790M и узкого терапевтического окна. Открытие ковалентных ингибиторов на основе пиримидина обусловило появление ряда эффективных и более безопасных препаратов третьего поколения для лечения HMPЛ с мутацией EGFR T790M. Настоящий обзор содержит краткое описание ингибиторов EGFR первого и второго поколений и подробное рассмотрение основных этапов разработки ингибиторов третьего поколения. Основной акцент сделан на выявленных закономерностях “структура-активность”. Приведены данные по ингибиторам, получившим статус одобренных препаратов для лечения HMPЛ. Указаны перспективные направления разработки новых ингибиторов EGFR.

Авторы:

Издание: Биоорганическая химия
Год издания: 2024
Объем: 27с.
Дополнительная информация: 2024.-N 6.-С.735-761. Библ. 128 назв.
Просмотров: 2