ИНГИБИРОВАНИЕ ДИПЕПТИДИЛПЕПТИДАЗЫ-IV 2-5-ЦИАНОПИРРОЛИДИНОВЫМИ ИНГИБИТОРАМИ ПРОЛИЛЭНДОПЕПТИДАЗЫ

Аннотация:

Многие регуляторные неиропептиды содержат оольшое количество остатков пролина. Уникальная конформация пролиновой пептидной связи защищает пептиды от ферментативной деградации, и поэтому особый интерес представляют ферменты, расщепляющие пролильные связи в нейропептидах. Аномальные активности сериновых пептидаз, расщепляющих пептиды по карбоксильной группе остатков пролина, - пролилэндопептидазы (PEP) и дипептидилпептидазы IV (DPP4) — наблюдались у пациентов с тревожными расстройствами. РЕРучаствует в созревании и деградации нейропептидов и пептидных гормонов, связана с регуляцией кровяного давления, различными расстройствами центральной нервной системы. DPP4 участвует во многих физиологических процессах, в частности в гомеостазе глюкозы при диабете II типа и иммунном ответе. При изучении метаболизма N-ацильного производного ингибитора PEP аминоацил-2-цианопирролидина мы обнаружили снижение активности DPP4 в начальный момент времени. Этот неожиданный эффект наблюдался для ингибиторов общей формулы Х-Y-2-8-цианопирролидин, где X - защитная группа, Y - любая аминокислота, отличная от глицина и пролина. Молекулярно-динамическое моделирование комплексов ингибиторов с протеазами показало возможность связывания ингибитора PEP в активном центре DPP4 посредством водородных связей и гидрофобных взаимодействий, допускающего сшивание нитрильной группы с остатком серина в активном центре DPP4. Проведенное исследование открывает перспективу для создания новьк фармакологически активных лигандов PEP и DPP4.

Авторы:

Издание: Биоорганическая химия
Год издания: 2024
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2024.-N 6.-С.813-825. Библ. 34 назв.
Просмотров: 1