БЕЗОПАСНОСТЬ, ФАРМАКОКИНЕТИКА И МЕХАНИЗМ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ПОЛИСАХАРИДА ЛИСТЬЕВ БЕРЕЗЫ ПОВИСЛОЙ (BETULA PENDULA ROTH.) L-РАМНОПИРАНОЗИЛ-6-О-МЕТИЛ-ГАЛАКТУРОНАНА

Аннотация:

Биологически активные вещества растительного происхождения являются предметом изучения в контексте поиска и разработки новых фармакологических агентов, способных влиять на обмен холестерина в организме. Представлены результаты оценки безопасности, фармакокинетики и механизма фармакологической активности нового перспективного гипохолестеринемического агента - L-рамнопиранозил-6-О-метил-галактуронана, полисахарида, выделенного из листьев березы повислой (Betula pendula Roth.). Цель исследования - комплексное изучение параметров фармакокинетики, безопасности и механизмов активности L-рамнопиранозил-6-О-метил-галактуронана в экспериментах in vivo и in vitro. Материал и методы. Оценку острой токсичности при однократном внутрижелудочном или внутрибрюшинном введении полисахарида проводили на мышах линии BALB/c и крысах SD (Sprague-Dawley). Для определения влияния полисахарида на экскрецию желчных кислот у крыс с экспериментальной гиперлипидемией были собраны фекалии для определения содержания желчных кислот. При оценке фармакокинетики использовали плазму крови. Детекцию осуществляли с помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии масс-спектрометрии. Для оценки сорбционной активности полисахарида, к раствору холевой или дезоксихолевой кислоты добавляли полисахарид или препарат сравнения холестирамин, несвязанные желчные кислоты определяли количественно. Для визуализации комплексов «полисахарид-желчная кислота» использовали метод световой микроскопии. Результаты. Показано, что после внутрижелудочного введения полисахарида в дозе 1500 мг/кг объект исследования практически не подвергается абсорбции из пищеварительного тракта и свое гиполипидемическое действие оказывает непосредственно в просвете кишечника. Полисахарид не проникает в органы и ткани и не оказывает системного действия, полностью выводится через желудочно-кишечный тракт. Согласно результатам экспериментов по изучению острой токсичности, исследуемое вещество можно охарактеризовать как практически нетоксичное. Механизм гиполипидемического действия полисахарида связан с его способностью связывать желчные кислоты в кишечнике, что подтверждается полученными данными об увеличении экскреции желчных кислот с фекалиями у лабораторных животных, получавших полисахарид, и установленной способности полисахарида связывать желчные кислоты in vitro. Выводы. После перорального введения L-рамнопиранозил-б-О-метил-галактуронан практически не всасывается из пищеварительного тракта, не оказывает токсических эффектов и свое гиполипидемическое действие проявляет, связывая желчные кислоты в просвете кишечника.

Авторы:

Издание: Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии
Год издания: 2024
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2024.-N 12.-С.118-127. Библ. 21 назв.
Просмотров: 2