Циркулирующие ДНК-маркеры у больных раком прямой кишки на этапах комбинированного лечения и динамического наблюдения

Аннотация:

При выборе тактики лечения рака прямой кишки (РПК) большое внимание уделяется прогнозу и ранней диагностике рецидива заболевания. Известно, что злокачественная трансформация клеток сопровождается изменением профиля метилирования генома. При злокачественных новообразованиях в составе циркулирующей ДНК плазмы крови (цирДНК) и цирДНК, связанной с поверхностью клеток крови (скп-цирДНК), накапливаются фрагменты опухоль-ассоциированных ДНК, которые являются потенциальными онкомаркерами. Ранее было показано, что уровень метилирования ретроэлементов LINE-1 и генов SEPTIN9, IKZF1 изменяется в цирДНК плазмы крови больных колоректальным раком, по сравнению со здоровыми донорами. Цель. Изучение изменения уровня метилирования генов SEPTIN9, IKZF1 и ретротранспозонов LINE-1 в цирДНК крови у больных РПК на этапах комбинированного лечения и динамического наблюдения с оценкой их прогностической значимости. Образцы венозной крови были получены от 24 больных РПК до лечения, после предоперационной химиотерапии, через 10-15 дней после операции и далее каждые 3 мес. в рамках динамического наблюдения. Уровень метилирования выбранных маркеров определяли методом метил-специфической ПЦР в реальном времени. В результате уровень метилирования гена SEPTIN9 в скп-цирДНК после химиотерапии снижался в 1,7 раза, после резекции опухоли — в 2.3 раза, по сравнению с показателями до лечения. В свою очередь уровень метилирования гена IKZFI в скп-цирДНК после комбинированного лечения снижался в 2 раза. Выявлено значимое увеличение уровня метилирования LINE-1 в скп-цирДНК в 1,6 раза после химиотерапии и в 3 раза после резекции опухоли, относительно исходных данных. В процессе динамического наблюдения у больных без рецидива РПК отмечалась стабилизация уровня метилирования всех маркеров. У больных с признаками прогрессирования данные маркеры показали повторные изменения, по сравнению с уровнем на 10-15-й день после операции. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности определения исследованных аберрантно метилированных ДНК-маркеров для оценки эффективности терапии и раннего выявления рецидивов РПК.

Авторы:

Издание: Вопросы онкологии
Год издания: 2024
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2024.-N 5.-С.910-919. Библ. 31 назв.
Просмотров: 2