Молекулярно-генетическая характеристика туберкулеза легких, ассоциированная с уровнем экспрессии гена ABCBl белка множественной лекарственной устойчивости P-gp

Аннотация:

Обоснование. Специфическое туберкулезное воспаление опосредовано сложным каскадом молекулярных сигналов, анализ которых дает возможность определить перспективные биомаркеры и мишени для разработки новых диагностических, прогностических и фармакологических подходов по повышению эффективности противотуберкулезной химиотерапии. Определение взаимосвязи между ключевыми цитокинами воспаления, белком множественной лекарственной устойчивости P-gp и активностью специфического воспаления в операционном материале больных туберкулезом легких может оказаться новым инструментом в рамках развития патогенетической терапии и персонализированной медицины. Цель исследования — провести молекулярно-генетическую характеристику туберкулем и выявить гены, которые коррелируют с экспрессией гена ABCBl белка P-gp в операционном материале больных туберкулезом легких. Задачи исследования: 1) дать молекулярно-генетическую характеристику туберкулем методом ПЦР в реальном времени и сопоставить ее с активностью специфического воспаления; 2) осуществить корреляционный анализ между экспрессией генаАВСВ! и ключевыми цитокинами туберкулезного процесса: IL-6, IL-10, IFN-?, TGF-?, TNF-a, IL-l?. Методы. Когортное проспективное исследование проводилось на базе ФГБНУ ЦНИИТ. Объектом исследования являлся операционный материал 35 больных с диагнозом «множественные туберкулемы легких». Для морфологической оценки операционного материала применяли методы гистологического исследования. Для анализа экспрессии генов использовали метод количественной ПЦР в реальном времени. Результаты. B результате проведенного исследования выявлено, что ген ABCBl белка P-gp демонстрирует наивысший уровень экспрессии в туберкулемах с высокой активностью специфического воспаления, а его экспрессия в наибольшей степени коррелирует с экспрессией гена IL6 (p < 0,001) и умеренно — с экспрессией гена ILlO (p < 0,01). Туберкулемы этой группы также характеризуются более высокой экспрессией генов TGFBl, TNF и ILlB по сравнению с группой умеренной активности специфического воспаления. Заключение. Полученные данные указывают, что помимо про-/противовоспалительных цитокинов важную роль в патогенезе туберкулезного воспаления, особенно при его высокой активности, играет белок P-gp. Дальнейшее уточнение роли P-gp при туберкулезном воспалении может быть важным шагом в разработке новых подходов лечения туберкулеза в рамках HDT и персонализированной медицины.

Авторы:

Издание: Вестник Российской Академии медицинских наук
Год издания: 2024
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2024.-N 5.-С.463-473. Библ. 51 назв.
Просмотров: 1