Оценка эффективности лекарственных препаратов антифибротического действия на клеточной культуре при узелковой дегенерации Зальцманна

Аннотация:

Чрезмерная продукция внеклеточного матрикса является важным компонентом патогенеза узелковой дегенерации Зальцманна (УАЗ). Исследование in vitro-препаратов, подавляющих избыточную активность фибробластов, может стать ключевым компонентом в разработке патогенетически ориентированного лечения УАЗ. Цель исследования. Оценка антифибротических свойств препаратов «Пирфенидон» и «циклоспорин А» (UcA) на клеточных культурах, полученных от пациентов с УАЗ. Материал и методы. Культура клеток была получена из образцов ткани роговицы, взятых во время кератэктомии, выполняемой по поводу подтвержденной УАЗ. Образцы узелков также исследовали гистологически. Ha фибробласты воздействовали различными концентрациями UcA (5, 25, 50 мкг/мл) и пирфенидона (100, 500, 1000 мкг/мл). Эффект препаратов оценивали через 24 и 48 ч с помошью метаболического и миграционного тестов, подсчета времени удвоения популяции, оценки пролиферативной активности, клеточной гибели, оиенки уровня экспрессии а-гладкомышечного актина (?-SMA). Результаты. Ha гистологических препаратах в ткани узелков наблюдается патологическое ремоделирование субэпителиальной стромы. Фенотипические характеристики клеточной культуры, выделенной из биоптатов, свидетельствуют о наличии в ней миофибробластов. По данным MTT-?ec?a, после воздействия пирфенидона в концентрациях 500 и 1000 мкг/мл уже в течение 24 ч наблюдалось снижение показателей метаболической активности. B свою очередь, UcA демонстрировал такой же эффект для концентраций 25 и 50 мкг/мл. Снижение пролиферативной активности через 24 ч наблюдалось при использовании концентраций 500 и 1000 мкг/мл пирфенидона и 5, 25 и 50 мкг/мл UcA. При этом концентрации 100 и 500 мкг/мл пирфенидона не приводят к цитотоксическому эффекту. Уровень экспрессии ?-SMA в клеточных культурах снижался под действием обоих тестируемых препаратов, что также свидетельствует о подавлении избыточной активации миофибробластов. Заключение. Маркеры активности миофибробластов снижались под действием препаратов пирфенидон и UcA, что делает их перспективными для разработки новых терапевтических подходов в лечении УАЗ и, возможно, других заболеваний, сопровождающихся патологическим фиброзированием роговицы.

Авторы:

Издание: Вестник офтальмологии
Год издания: 2024
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2024.-N 6.-С.80-89. Библ. 36 назв.
Просмотров: 3