МОДУЛЯТОРЫ СЕРОТОНИНОВОЙ СИСТЕМЫ МОЗГА КРЫС С ГЕНЕТИЧЕСКИ ДЕТЕРМИНИРОВАННОЙ АГРЕССИЕЙ ПО ОТНОШЕНИЮ К ЧЕЛОВЕКУ ИЛИ ЕЕ ОТСУТСТВИЕМ

Аннотация:

Исследование механизмов регуляции агрессивного поведения одна из основных проблем нейрогенетики. Полученные путем многолетней селекции крысы (Rattus norvegicus) ручной и высокоагрессивной линий - удобная модель для изучения механизмов генетически детерминированного защитно-оборонительного поведения. Нейромедиатор серотонин (5-НТ) контролирует множество форм поведения, в том числе агрессию. Активность 5-НТ-системы мозга регулируется не только ее собственными элементами, например, 5-НТ1А- и 5-НТ7-рецепторами, но и различными модуляторами. Среди их множества особое место занимают следовые амины, основной рецептор которых, TAAR1, локализуется на 5-НТ-нейронах пре- и постсинаптически. Оксид азота также является перспективным модулятором, синтез которого в мозге активируется преимущественно нейрональной NO-синтазой (NOS1). Нами исследован уровень экспрессии NOS1 и TAAR1 в сопоставлении с уровнем 5-НТ, его основного метаболита (5-ГИУК) и мРНК 5-НТ-рецепторов (Htr1a, HtrT), а также с экспрессией и активностью ТРН2 в среднем мозге, гиппокампе, гипоталамусе и фронтальной коре ручных и агрессивных крыс. У агрессивной линии по сравнению с ручной выявлен сниженный уровень мРНК Htr1a в среднем мозге и гипоталамусе, тогда как во фронтальной коре - повышенная экспрессия гена Htr7. Вместе с тем не выявлены межлинейные различия в уровне белка TAAR1 в исследуемых структурах мозга. При этом у высокоагрессивных крыс в среднем мозге и гиппокампе установлен увеличенный уровень мРНК Taar1, тогда как в гипоталамусе и фронтальной коре он не детектировался вне зависимости от уровня агрессивности. Самые значимые изменения 5-НТ-системы у агрессивных крыс установлены во фронтальной коре: увеличенный индекс 5-НТ метаболизма вследствие роста уровня 5-ГИУК. Установлена обратная корреляция между индексом метаболизма 5-НТ и экспрессией NOS 1. Нами предположено, что NOS1/NO-система - индикатор функциональной активности 5-НТ-системы в условиях генетически детерминированной агрессии.

Авторы:

Издание: Российский физиологический журнал
Год издания: 2024
Объем: 19с.
Дополнительная информация: 2024.-N 12.-С.1902-1920. Библ. 58 назв.
Просмотров: 1