Нарушение сперматогенеза и мейоза у пациентов с мозаицизмом и/или структурными аномалиями Y-хромосомы

Аннотация:

Структурные несбалансированные аномалии и патогенные микроделеции Y-хромосомы являются частой генетической причиной мужского бесплодия вследствие нарушения сперматогенеза. Аномалии половых хромосом (гоносом) часто связаны с гоносомным мозаицизмом, наличие, тип и выраженность которого могут модифицировать негативный эффект анеусомий, структурных вариантов половых хромосом, X- и Y-сцепленных мутаций. Недостаточно изучен совместный патогенный эффект структурных вариантов и мозаицизма Y-хромосомы на сперматогенез, мейоз и мужскую фертильность. Цель работы. Исследование генетических и спермиологических нарушений у пациентов с мозаицизмом и/или структурными аномалиями Y-хромосомы. Обследована группа из 40 мужчин возраста 31±7 (от 16 до 49) лет, у которых в кариотипе обнаружены мозаицизм и/или структурные аномалии/варианты Y-хромосомы. Кариотип определяли по результатам стандартного цитогенетического исследования (на культивированных лимфоцитах периферической крови), у части пациентов дополнительно выполняли FISH исследование с ДНК-зондами для хромосом X и Y. Наличие Y-специфичных последовательностей локусов SRY и AZF(a,b,c) определяли методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Стандартное спермиологическое исследование выполняли согласно рекомендациям лабораторного Руководства ВОЗ (2010), у 12 мужчин выполнен количественный кариологический анализ (ККА) незрелых половых клеток (НПК). В результате у 29 (72,5%) мужчин выявлен мозаицизм по хромосоме Y. Патогенные делеции в локусе AZF (AZFa+b+c, n=3; AZFb+c, n=19; AZFc, n=3) детектированы у 25 (62,5%) пациентов, из них у 17 пациентов обнаружен мозаицизм. Необструктивная азооспермия и тяжелая олигозооспермия диагностированы у 88% и 12% мужчин с делециями AZF, и у 47% и 20% пациентов без AZF делеций, соответственно. Нормозооспермия и нетяжелые формы патозооспермии выявлены только среди мужчин без патогенных делеций в локусе AZF. У пациентов с кольцевыми и псевдодицентрическими хромосомами Y, терминальными делециями Yqll.2 обнаружены только тяжелые формы нарушения сперматогенеза. ККА НПК выявил криптозооспермию у 7 из 10 обследованных пациентов с азооспермией (по данным спермограммы), а также признаки нарушения деления сперматоцитов в пахитене и/или на допахитенных стадиях профазы I мейоза. Заключение. Сперматологические нарушения у мужчин с мозаицизмом и/или структурными аномалиями хромосомы Y выраженно варьируют от их отсутствия до тяжелых форм. Характер и тяжесть поражения сперматогенеза зависит от варианта структурной аномалии, типа (и генного состава) CNV, локализации точек разрыва, дополнительных патогенных факторов. Гоносомный мозаицизм является дополнительным патогенным нарушающим фертильность фактором, который может утяжелять генетические и фенотипические изменения.

Авторы:

Издание: Андрология и генитальная хирургия
Год издания: 2024
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2024.-N 4.-С.64-76. Библ. 36 назв.
Просмотров: 2