ВЛИЯНИЕ ДОЗОЗАВИСИМОГО ИНГИБИРОВАНИЯ ПРОТЕИНКИНАЗЫ mTOR НА УРОВЕНЬ БЕЛКОВ АУТОФАГОЛИЗОСОМНОЙ СИСТЕМЫ И АЛЬФА-СИНУКЛЕИНА В ПЕРВИЧНОЙ КУЛЬТУРЕ МАКРОФАГОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ЧЕЛОВЕКА И КЛЕТОЧНОЙ ЛИНИИ НЕЙРОБЛАСТОМЫ SH-SY5Y - ОЦЕНКА ПЕРСПЕКТИВЫ ТЕРАПИИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА

Аннотация:

В настоящее время молекулярные механизмы распространенного нейродегенеративного заболевания болезни Паркинсона (БП) неизвестны, и, как следствие, на сегодняшний день не существует нейропротекторных препаратов, способных остановить или замедлить процесс гибели нейронов. Цель данного исследования заключалась в оценке перспективности использования в качестве потенциальной мишени для терапии БП молекулы mTOR путем изучения влияния ингибирования киназной активности mTOR в различных концентрациях на параметры клетки, нарушение которых ассоциировано с развитием БП. Исследование было выполнено на первичной культуре макрофагов периферической крови неврологически здоровых индивидуумов и клеточной линии нейробластомы SH-SY5Y. В результате нами впервые было показано, что ингибирование mTOR веществом Торин 1 только при концентрации 100 нМ влияет на уровень фермента глюкоцереброзидазы (GCase), кодируемого геном GBA1, мутации в котором являются фактором высокого риска БП, а также приводит к снижению патологической фосфорилированной формы белка альфа-синуклеина (Serl29), увеличению его стабильной тетрамерной формы при отсутствии изменения активности лизосомных ферментов и концентрации лизосфинго-липидов. Ингибирование протеинкиназы mTOR может быть перспективным подходом для разработки терапии БП, в частности GBAl-ассоциированной БП.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2024
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2024.-N 7.-С.1248-1262. Библ. 58 назв.
Просмотров: 2