NMDA-РЕЦЕПТОРЫ И ПОКАЗАТЕЛИ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ОБМЕНА В ЭРИТРОЦИТАХ: НЕДОСТАЮЩЕЕ ЗВЕНО ДЛЯ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ КИСЛОРОДТРАНСПОРТНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ГЕПАТОЭНЦЕФАЛОПАТИИ

Аннотация:

Гепатоэнцефалопатия (ГЭ) - это психоневрологический синдром, развивающийся у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени и/или портокавальным шунтированием. Несмотря на более чем вековую историю исследования взаимосвязи между повреждением печени и развитием энцефалопатии, патогенетические механизмы гепатоэнцефалопатии до сих пор полностью не выяснены, однако общепризнано, что главным триггером неврологических осложнений при гепатоэнцефалопатии является нейротоксин - аммиак/аммоний, концентрация которого в крови при нарушении детоксикационной функции печени увеличивается до токсического уровня (гипераммониемия). Беспрепятственно проникая в клетки мозга и влияя на опосредованную NMDA-рецепторами сигнализацию, аммиак/аммоний запускает патологический каскад, приводящий к резкому торможению аэробного обмена глюкозы, окислительному стрессу, гипоперфузии мозга, повреждению нервных клеток и формированию неврологического дефицита. Гипоперфузия мозга, в свою очередь, может быть связана с нарушением кислородтранспортной функции эритроцитов, сопряжённой с нарушением метаболических/энергетических процессов, протекающих в мембранах и внутри эритроцитов и контролирующих сродство гемоглобина к кислороду, определяющее степень оксигенации крови и тканей. Недавно мы подтвердили указанную причинно-следственную взаимосвязь и выявили новое, опосредованное гиперактивацией NMDA-рецепторов аммоний-индуцированное прооксидантное действие на эритроциты, нарушающее их кислородтранспортную функцию. Для более полной оценки «эритроцитарных» факторов, нарушающих оксигенацию мозга и приводящих к энцефалопатии, в данной работе мы определили активность ферментов и концентрацию метаболитов гликолиза, шунта Рапопорта-Люберинг, а также морфологические характеристики эритроцитов крыс с острой гипераммониемией. Для выяснения роли NMDA-рецепторов в указанных процессах мы использовали неконкурентный антагонист рецепторов, МК-801. Полученные результаты позволяют сделать вывод о том, что аммоний-индуцированные нарушения формы и функций эритроцитов и гемоглобинемию следует рассматривать как дополнительный системный «эритроцитарный» патогенетический фактор, приводящий к прогрессированию гипоперфузии мозга при гепатоэнцефалопатии, сопровождающейся гипераммониемией.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2024
Объем: 21с.
Дополнительная информация: 2024.-N 8.-С.1430-1450. Библ. 125 назв.
Просмотров: 1