АНТИИДИОТИПИЧЕСКИЕ АУТОАНТИТЕЛА, СПЕЦИФИЧНЫЕ ИСТЕРОИДНЫМ ГОРМОНАМ, И ПРОЛИФЕРАТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ ОПУХОЛИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Аннотация:

В экспериментах in vitro показано внегеномное биологическое действие антител, специфичных к мембранным рецепторам стероидных гормонов. В сыворотке крови больных раком молочной железы (РМЖ) обнаружены аутоантитела против эстрогеновых рецепторов (ER), содержание которых коррелировало с пролиферативной активностью опухоли, определяемой по наличию протеина Ki-67. Такие антитела были способны индуцировать пролиферацию опухолевых клеток in vitro. Такой же активностью обладали антиидиотипические антитела против моноклонального антитела, специфичного к эстрадиолу. Однако участие аутоантител, специфичных к рецептору прогестерона (PR), оставалось неизвестным. Цель настоящей работы — исследовать взаимосвязи сывороточных антиидиотипических аутоантител, специфичных к эстрадиолу и прогестерону (IgG2-E2 и IgG2-Pg) с содержанием в опухоли протеина Ki-67 у больных РМЖ. Исследовали IgG2-E2 и IgG2-Pg в 204 образцах сыворотки здоровых женщин и 663 образцах сыворотки больных РМЖ с ER+/PR+ опухолями с помощью ELISA, используя моноклональные антитела против Е2 и Pg в качестве адсорбированных антигенов. Ki-67, ER и PR в опухолях исследовали с помощью иммуногистохимических методов. У больных РМЖ I стадии высокие уровни IgG2-E2 встречались чаще, чем у здоровых женщин (63,9% против 40,2%, р<0,001). У больных РМЖ I стадии с содержанием в опухоли Ki-67 > 14 высокие уровни IgG2-E2 обнаруживали чаще, чем при Ki-67 < 14 (68,9% против 56,9%, р=0,03). Аналогичные взаимосвязи IgG2-Pg с Ki-67 у больных РМЖ I стадии отсутствовали. Одновременно низкие индивидуальные уровни IgG2-E2 и IgG2-Pg у больных РМЖ I стадии с Ki-67 <14 обнаруживали в 55,2%, а с Ki-67 >30 — в 22,4%. Одновременно высокие уровни IgG2-E2 и IgG2-Pg выявлены у 35,7% больных I стадией РМЖ с Ki-67 <14 и у 28,6% с Ki-67 >30 (р=0,03). У больных РМЖ II-IV стадией с содержанием в опухоли Ki-67 >30, наоборот, высокие уровни IgG2-E2 встречались реже, чем при К1-67 <14 (49,1% против 64,2%, р=0,03). Аналогичная взаимосвязь имела место при анализе IgG2-Pg (47,2% против 62,2%, р=0,03). Одновременно высокие индивидуальные уровни IgG2-E2 и IgG2-Pg у больных РМЖ II-IV стадиями обнаруживали при Ki-67 <14 и Ki-67 >30 в 38,0% и 37,0% соответственно. При одновременно низких уровнях исследуемых антител или одного из них (при высоких уровнях другого) соответствующие показатели составили 21,5% и 53,9% (р=0,003). Таким образом, одновременно высокие уровни IgG2-E2 и IgG2-Pg ассоциированы с высокой пролиферативной активностью ER+/PR+ РМЖ на начальных этапах канцерогенеза (на I стадии) и с низкой при последующем росте опухоли (на II-IV стадиях).

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2024
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2024.-N 6.-С.1269-1278. Библ. 15 назв.
Просмотров: 1